[發(fā)明專利]一種5’-核苷酸二鈉的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010231924.4
• 申請日: 2010-07-16
• 公開（公告）號: CN101891772A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任洪發(fā);王海波;林曉;魯立;王曉明;歐仁樹;黃桂基;寧異真
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H1/02;C07H19/20;C07H19/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 羅曉林;楊利娟

1.一種5’-核苷酸二鈉(I)的制備方法，首先制備磷酰二鹵(II)，然后將核苷與磷酰二鹵(II)反應(yīng)得到核苷磷酸二酯(III)，核苷磷酸二酯(III)再經(jīng)R基取代和成鹽兩步反應(yīng)制得5’-核苷酸二鈉(I)，

所述的5’-核苷酸二鈉(I)的分子結(jié)構(gòu)式為：

所述磷酰二鹵(II)的分子結(jié)構(gòu)式為：

所述核苷磷酸二酯(III)的分子結(jié)構(gòu)式為：

上式中其中，R(CH₃)₃C-、(C₆H₅)₃C-烷基、CH₂CH₂Cl、CNCH₂CH₂、2，2，2-Cl₃CCH₂烷基中的一種，X為核苷中的堿基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5’-核苷酸二鈉(I)的制備方法，其特征在于：它的具體步驟為

(1)、將三氯氧磷溶于惰性溶劑中，冷卻至0℃以下，滴加醇，然后自然升溫至室溫反應(yīng)3-4小時，先減壓蒸餾去掉低沸點溶劑，再用油泵減壓蒸餾，收集餾分，得到磷酰二鹵(II)；

(2)、將磷酰二鹵(II)溶于惰性溶劑中，冷卻至0℃以下，在氮氣保護下，加入核苷，再加入除酸劑，然后升溫于20-50℃反應(yīng)4-6小時，將反應(yīng)物倒入冰水中，用有機溶劑提取出核苷磷酸二酯(III)，減壓蒸掉溶劑，得到核苷磷酸二酯(III)；所述的核苷與除酸劑的重量比是100∶10-20；

(3)、將核苷磷酸二酯(III)溶于惰性溶劑中，根據(jù)R基的不同，選擇下述a或b方案的去除R取代基的方法，于30-50℃反應(yīng)。再與碳酸氫鈉或者氫氧化鈉在甲醇中成鹽，過濾，減壓干燥即得5’-核苷酸二鈉(I)；

所述的去除R取代基的方法分別為：

a，R＝(CH₃)₃C-，(C₆H₅)₃C-烷基時，采用酸水解的方法脫除；

b，R＝CH₂CH₂Cl、CNCH₂CH₂、2，2，2-Cl₃CCH₂任一種烷基時，采用堿水解的方法脫除；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5’-核苷酸二鈉(I)的制備方法，其特征在于：它的反應(yīng)機理為

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5’-核苷酸二鈉的制備工藝，其特征在于：所述步驟2的核苷是肌苷、胞苷、尿苷、腺苷、鳥苷與胸腺苷中的一種或兩種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5’-核苷酸二鈉的制備工藝，其特征在于：所述步驟2的除酸劑是三乙胺、吡啶、無機堿中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5’-核苷酸二鈉的制備工藝，其特征在于：所述的步驟1或3的惰性溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、甲苯、四氫呋喃、甲醇、乙醇中的一種或兩種。