[發明專利]干擾素治療慢性乙型肝炎療效的預測方法

無效

• 申請號: 201010218058.5
• 申請日: 2010-06-30
• 公開（公告）號: CN101908096A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 潘金水;洪美珠;方匡南;毛乾國
• 申請（專利權）人: 廈門大學附屬中山醫院
• 主分類號: G06F19/00
• 分類號: G06F19/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種干擾素，尤其是涉及一種干擾素治療慢性乙型肝炎(chronic?hepatitis?B，CHB)療效的預測方法。

背景技術

CHB是由乙肝病毒(hepatitis?B?virus，HBV)感染所致。CHB是對人類威脅最大的疾病之一，干擾素和核苷(酸)類似物是其兩種主要手段。療效影響因素多，療程長，費用高，利弊并存，是抗病毒治療的重要特點。啟動抗病毒治療前須明確兩個關鍵問題：某一特定患者是否需要抗病毒治療，哪種抗病毒方案可能獲益更多。這兩個問題對醫生和患者都有極大的挑戰性。據世界衛生組織報告，HBV攜帶者及慢性感染者有3.5～4億人，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌(1、Hepatitis?B.Fact?sheet?WHO/204.Geneva：World?Health?Organization，October?2000.(Accessed?on?Nov.25，2007，athttp://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/index.html)；2、Liu?J，Fan?D.Hepatitis?B?inChina.Lancet.2007；369：1582-1583；3Liaw?YF，Chu?CM.Hepatitis?B?virus?infection.Lancet.2009；373：582-592)。其中，我國有HBV攜帶者約1.2億，慢性感染者約3000萬。大量證據表明，在肝炎-肝纖維化-肝硬化-原發性肝癌這個多階段的過程中，HBV的持續存在及活躍復制是病情持續惡化的主因。若能持續有效抑制病毒復制，患者的臨床結局將有顯著改善。因此，抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療(4、中華醫學會肝病學分會，感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.實用肝臟病雜志.2006；9：8-18)。

干擾素的療程較短，聯合應答率較高，不存在病毒變異耐藥問題。對于CHB患者，經過干擾素α治療并出現血清學轉換者的肝硬化和肝癌發生率明顯降低(5、賈繼東，鄭歡偉.干擾素在治療慢性乙型肝炎中的應用.中華肝臟病雜志.2007；15：849-850)。但在干擾素治療過程中可能出現的不良反應較多并且療程較長，并需皮下或肌肉注射給藥。目前，我國及美國、亞太以及歐洲等國家和地區新近制定的指南均推薦干擾素和核苷(酸)類似物為CHB抗病毒治療的主要用藥(6、Guideline?on?prevention?and?treatment?of?chronic?hepatitis?B?in?China(2005).Chinese?medical?journal.2007；120：2159-2173；7、European?Association?For?The?Study?Of?The?L.EASL?Clinical?Practice?Guidelines：Management?of?chronic?hepatitis?B.Journal?of?hepatology.2008；8、Liaw?YF，Leung?N，Guan?R，et?al.Asian-Pacific?consensus?statement?on?the?managementof?chronic?hepatitis?B：a?2005?update.Liver?Int.2005；25：472-489；9、Lok?AS，McMahon?BJ.Chronic?hepatitis?B.Hepatology(Baltimore，Md.2007；45：507-539)。影響抗病毒治療結局的因素較多，已發現的有：性別、年齡、治療前丙氨酸氨基轉移酶(alanine?aminotransferase，ALT)水平、谷氨酸氨基轉移酶(aspartate?aminotransferase，AST)、HBV?DNA定量、HBV基因型、肝內炎癥活動度分級、肝纖維化分級、療程等(5、賈繼東，鄭歡偉.干擾素在治療慢性乙型肝炎中的應用.中華肝臟病雜志.2007；15：849-850；10、何清，陳守春，王松，et?al.干擾素治療慢性乙型肝炎臨床反應及療效預測指標的研究.中華肝臟病雜志.2003；11：215-218)。

正因為抗病毒治療有利有弊，療效難以預測，醫生及患者均難以決定是否應該進行干擾素抗病毒治療。所以建立一個客觀的、量化的評估方法無疑具有很高的現實意義和應用價值。

發明內容