[發明專利]鹽霉素顆粒預混劑的制備方法

有效

• 申請號: 201010213191.1
• 申請日: 2010-06-29
• 公開（公告）號: CN101884621A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 謝昌賢;劉運添;鄧維康;王鵬飛
• 申請（專利權）人: 金河生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/351;A61P31/04
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明涉及獸藥領域，特別涉及鹽霉素顆粒預混劑的制備方法。

背景技術

鹽霉素為一元羧酸聚醚類動物專用抗生素，對大多數革蘭氏陽性菌和各種球蟲有較強的抑制和殺滅作用，不易產生耐藥性和交叉抗藥性，排泄迅速，殘留量極低，可用于防治腹瀉、促生長、提高成活率。鹽霉素在細胞中具有陽離子輸送作用，尤其對鉀離子、鈉離子、銣離子的親合性特別高，可使這些離子選擇性流出膜外，造成離子平衡破壞，滲透壓失調，細胞膨脹、變形、破裂、崩解。

鹽霉素預混劑的制備方法包括溶媒萃取法、噴霧干燥法、板框過濾法等。申請號為93115177.5的中國專利公開了一種利用噴霧干燥法制備粉末狀飼料級鹽霉素鈉的方法，將鹽霉素發酵液經堿化加熱，分離濃縮處理后，以碳酸鈣作賦形劑，采用噴霧干燥的方法直接干燥鹽霉素菌絲體，獲得不同含量的飼料級鹽霉素鈉，其成品為淺黃褐色均勻粉末。該方法制作粉末狀鹽霉素鈉，除生產過程中極易產生粉塵，影響操作工身體健康外，還隨著顆粒飼料的推廣而逐步被淘汰。申請號為200410023920.1的中國專利公開了一種鹽霉素鈉顆粒劑的制備方法，經滅菌處理后的鹽霉素發酵液沉降去上清液濃縮，按比例加入輔料和藥用黏合劑a-淀粉、羥甲基纖維鈉和羧甲基纖維素鈉，調整PH值為堿性，用流化床噴霧干燥法制成鹽霉素鈉干顆粒。該方法雖然能夠適應市場需求制備顆粒狀鹽霉素鈉，但工序復雜，生產周期長，對生產成本和產品質量都不利。此外，現有技術所制備的鹽霉素預混劑的含量通常為10％或12％，高含量的鹽霉素預混劑通常不能達到要求。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種鹽霉素顆粒預混劑的制備方法，該方法能減少外來添加物的影響，快速、穩定、節能的生產出均勻性高且含量高的鹽霉素預混劑。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

鹽霉素顆粒預混劑的制備方法，包括以下步驟：

a制備堿性發酵液：將效價為60000～100000u/ml的鹽霉素發酵液用堿調節pH至6.5～10.0，得堿性發酵液；

b制備鹽霉素料液：向步驟a所得堿性發酵液中添加相當于堿性發酵液質量0～25％的碳酸鈣，得鹽霉素料液；

c噴霧干燥：將步驟b所得鹽霉素料液用噴霧干燥法制成顆粒，即得鹽霉素顆粒預混劑。

進一步，所述步驟a與步驟b之間還包括以下步驟：將步驟a所得堿性發酵液先加熱至40～42℃保溫4小時，加入硅酸鈉溶液并用酸調節pH至7～8，再按照步驟b所述加入碳酸鈣；

進一步，所述硅酸鈉溶液的質量濃度為0.5％，所述硅酸鈉溶液的添加量相當于堿性發酵液體積的1～6％。

本發明的有益效果在于：本方法以快速、節能的生產方式制備的鹽霉素顆粒預混劑均一性和穩定性高，其含量可高達31％；本發明制備的在高含量鹽霉素顆粒油脂含量低，進而保證了質量的穩定性。

具體實施方式

以下將參照附圖，對本發明的優選實施例進行詳細的描述。

實施例1含量為16.5％的鹽霉素顆粒預混劑的制備方法

1鹽霉素的菌種培養

斜面中挑選外觀豐滿的單菌落數個，在無菌條件下將菌落孢子放入5ml無菌水搖勻。用劃線法孢子懸浮液均勻涂于產孢子斜面培養基上并置于30℃恒溫室培養8天，將生長良好的斜面孢子瓶標明菌種號，下瓶日期，保存2～4℃冰箱中備用。

2發酵生產

子斜面孢子每支斜面中加入30ml水，仔細刮孢子使其不攜帶任何培養基物質，合并倒入無菌瓶中，然后壓差法接種到500L一級種子罐中，30小時后，菌絲密網狀分節菌絲粗壯，無雜菌。氣味正常，淺黃色、PH7.0，生物量為22％；將其移種到3m³二級種子罐中，10小時后，生長菌絲粗壯，分枝少，密網狀，無雜菌PH7.0，生物量為29％，移種到6m³發酵罐中，在35℃發酵培養268小時，通氣量1.3，壓力0.05Mpa，補水800L，補油348L，通堿50L；放罐鹽霉素效價：78000u/ml。

3料液處理

取上述發酵液500L，打到儲料罐中，用火堿溶液將pH調至9.8，加入碳酸鈣120Kg，攪拌均勻。

4噴霧干燥

開啟噴霧干燥設備，當送風溫度達到120℃左右時，打開進氣閥，關閉排風閥。當塔內溫度升到70℃，排風溫度為60℃時，啟動離心機。然后打開進料閥，少量進料并隨時調整料液流量，當進風溫度升至140℃以上，塔內溫度、排風溫度穩定，霧化良好，正常進料。得到鹽霉素鈉顆粒半成品220Kg。

5.混合包裝