[發(fā)明專利]白藜蘆醇二聚體衍生物及其制備和應(yīng)用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010204620.9
• 申請日: 2010-06-22
• 公開（公告）號: CN102180846A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅磊;蔣璽臻;劉文陸;姜發(fā)琴;謝東升;張偉
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達專利事務(wù)所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一種白藜蘆醇二聚體衍生物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

其中：R為O元素，R₁為對甲氧基苯基，R₂為對甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基，R₃為對甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基。

2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇二聚體衍生物的應(yīng)用，其特征在于，用于抑制人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人前列腺癌DU-145細(xì)胞、人骨肉瘤U2OS細(xì)胞以及人子宮頸癌Hela細(xì)胞的增長。

3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇二聚體衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步、制備4-甲基鄰碘苯甲醚：將對甲酚溶于甲醇后加入碘化鈉和氫氧化鈉后制成懸濁液并將次氯酸鈉溶液滴加入懸濁液中進行反應(yīng)后得到粗品4-甲基鄰碘苯甲酚，將粗品4-甲基鄰碘苯甲酚溶于溶于丙酮后加入碳酸鉀，加入碘甲烷后回流得到4-甲基鄰碘苯甲醚；

第二步、制備5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃：

2.1)將4-甲基鄰碘苯甲醚、氯化鈀三苯膦和碘化亞銅依次溶解于無水N，N-二甲基甲酰胺中并依次加入三乙胺攪拌和對甲氧基苯乙炔，經(jīng)加熱反應(yīng)及硅膠柱分離后，得到白色的固體2，4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔；

2.2)將2，4’-二甲氧基-5-甲基-二苯乙炔溶于甲醇后依次加入碳酸氫鈉和碘并攪拌過夜后采用硅膠柱分離，得到5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃；

第三步、制備3，5-二甲氧基苯乙烯：

3.1)將3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶于無水四氫呋喃后滴加至四氫鋁鋰的無水四氫呋喃懸濁液中反應(yīng)得到3，5-二甲氧基芐醇，再將3，5-二甲氧基芐醇溶于無水二氯甲烷中并依次加入乙酸鈉和氯鉻酸吡啶，反應(yīng)得到3，5-二甲氧基苯甲醛；

3.2)將叔丁醇鉀加入到三苯基磷碘甲烷的無水四氫呋喃溶液中攪拌后滴加3，5-二甲氧基苯甲醛的無水四氫呋喃溶液，待反應(yīng)結(jié)束后采用硅膠柱分離，得到無色油狀的液體3，5-二甲氧基苯乙烯；

第四步、制備2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃：

將5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃、醋酸鈀以及三水合磷酸三鉀依次溶于N，N二甲基乙酰胺中并加入3，5-二甲氧基苯乙烯加熱反應(yīng)后，采用硅膠柱分離，得到白色的固體2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-3[3-(3，5-二甲氧基苯基)乙烯基]苯并呋喃。