[發明專利]含有并環的噁唑烷酮抗菌素

無效

• 申請號: 201010201740.3
• 申請日: 2010-06-08
• 公開（公告）號: CN102153547A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 黃振華
• 申請（專利權）人: 山東軒竹醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D413/14;C07D413/10;C07D417/14;C07D471/04;C07D513/04;A61K31/422;A61K31/4709;A61K31/4725;A61K31/428;A61K31/423;A61K31/498;A
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1、技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及含有并環的噁唑烷酮抗菌素、其藥學上可接受的鹽或其立體異構體，這些化合物的制備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在制備治療和/或預防感染性疾病的藥物中的用途。

2、背景技術

噁唑烷酮類抗菌藥是繼磺胺類和氟喹諾酮類后開發的一類新型化學全合成抗菌藥，具有抑制多重耐藥革蘭氏陽性菌的作用。

利奈唑胺是第一個上市的噁唑烷酮類抗菌素，對革蘭氏陽性菌具有較強的抑制作用，與其他抗菌藥無交叉耐藥性。作用機制獨特，抑制細菌蛋白質合成的早期階段。主要用于治療由耐藥革蘭氏陽性菌引起的感染性疾病，對骨骼、肺部、腦脊液等的滲透性和組織濃度的藥動學特征良好，也可用于外科感染性疾病的治療。

然而，臨床上革蘭氏陽性菌的耐藥情況越來越嚴重，噁唑烷酮類抗菌素的臨床用藥品種又非常單一，不能滿足臨床用藥，且利奈唑烷的耐藥情況也不斷出現。因此，急需研發對耐藥性細菌高度有效的抗菌藥物。

3、發明內容

本發明提供了一類抗感染化合物，具有較好的抗菌活性，具體技術方案如下：

通式(I)所示的化合物：

其中，R¹為乙酰胺基，羥基，氨基，C_1-6烷基胺基，1，2，3-三氮唑基或異噁唑氧基；

R²、R³獨立地為氫原子，鹵素原子或C_1-6烷基；

為A環與B環共同組成的并環基團，

其中A環為3-8元環狀基團；

A環可進一步被1-3個R⁵所取代，R⁵獨立地選自氫原子，鹵素原子，C_1-6烷基，鹵代C_1-6烷基，羥基，羥基C_1-6烷基，氨基，C_1-6烷基胺基，二(C_1-6烷基)胺基或C_1-6烷基胺基甲酰基；

B環為苯環，吡啶或吡嗪；

B環可進一步被1-3個R⁴所取代，R⁴獨立地選自氫原子，鹵素原子，C_1-6烷基，鹵代C_1-6烷基，羥基，羥基C_1-6烷基，氨基，C_1-6烷基胺基，二(C_1-6烷基)胺基或C_1-6烷基胺基甲酰基；

-Y-為-(CH₂)_n-，-CH(R⁷)-，-NH-，-(CH₂)_n-NH-，-(CH₂)_n-NH-CH₂-，-(CH₂)_n-N(R⁷)-CH₂-，-(CH₂)_n-(CO)-，-O-，-S-，-C(O)-，-SO-或-SO₂-，

其中R⁷為C_1-6烷基、羥基或氨基，n為1～4的整數；

R⁶為5-6元飽和或不飽和的氮雜環，R⁶還可進一步被R⁷取代，R⁷選自被鹵素原子取代或未被取代的C_1-6烷基。

優選為：

其中，R¹為乙酰胺基，羥基，1，2，3-三氮唑基或異噁唑氧基；

R²、R³獨立地為氫原子或鹵素原子；

為A環與B環共同組成的并環基團，

其中A環為5-6元環狀基團；

A環可進一步被1-2個R⁵所取代，R⁵獨立地選自氫原子，鹵素原子，C_1-4烷基，鹵代C_1-4烷基，羥基，羥基C_1-4烷基，氨基，C_1-4烷基胺基，二(C_1-4烷基)胺基或C_1-4烷基胺基甲酰基；

B環為苯環或吡啶；