[發(fā)明專利]美索巴莫鹽

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010201124.8
• 申請(qǐng)日: 2010-06-17
• 公開（公告）號(hào): CN101863917A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張志毅;喬園園
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市若圍藥物研究所
• 主分類號(hào): C07F9/09
• 分類號(hào): C07F9/09;A61K31/661;A61P21/02
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標(biāo)代理有限公司 12103
• 代理人: 關(guān)永琴

1.美索巴莫鹽，其特征在于美索巴莫鹽的結(jié)構(gòu)式：

X為：Li，Na，K。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美索巴莫鹽，其特征在于所用原料是美索巴莫、三氯氧磷、三溴氧磷、三乙胺、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉、吡啶、金屬鋰、金屬鈉、金屬鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美索巴莫鹽，其特征在于其制備方法是：

(一)、制備中間體：磷酸二氫美索巴莫

(1)在冷卻池內(nèi)，安裝潔凈的反應(yīng)瓶及電攪拌、溫度計(jì)、滴加漏斗，投入計(jì)量的主料美索巴莫，加入權(quán)利要求4中的任意一種溶劑，在-20℃～0℃下，滴加鹵化劑，滴加畢，加入權(quán)利要求4種任意一種中和劑，保溫30～180分；

(2)水解及水析的兩種工藝，可擇一種方法：①加入3～4倍摩爾量的水，水解，減壓蒸除有機(jī)溶劑后，加入4倍摩爾量以上的水，析出中間體，降溫、過濾、洗滌，干燥；②加入5倍摩爾量以上的水，提取中間體產(chǎn)物，降溫、過濾、洗滌，干燥；熔點(diǎn)120-124℃；

(3)進(jìn)行重結(jié)晶，其甲醇、乙醇的用量為主料的2～20倍，精制操作為一般的常規(guī)的方法；若粗品的熔點(diǎn)和色澤好，可不需重結(jié)晶；

(二)、成鹽反應(yīng)制備美索巴莫鹽：

(1)中間體磷酸二氫美索巴莫與成鹽試劑反應(yīng)；在潔凈的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，安裝電攪拌、溫度計(jì)、滴加漏斗；投入中間體磷酸二氫美索巴莫，在5～30℃下，滴加成鹽試劑液；加畢，保溫10～90分鐘；降溫、過濾，干燥；

(2)進(jìn)行重結(jié)晶，精制溶劑是甲醇、乙醇、純水；其用量為主料的3～20倍，精制操作為一般的常規(guī)的方法。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的美索巴莫鹽，其特征在于所述的溶劑是：丙酮、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈；其用量是美索巴莫2～15倍；所述的鹵化劑是：三氯氧磷、三溴氧磷；所述的中和劑是：吡啶、三乙胺、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉等；所述的成鹽試劑是：氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、金屬鋰、金屬鈉、金屬鉀。