[發明專利]烯丙位氧化制備2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的方法

有效

• 申請號: 201010198960.5
• 申請日: 2010-06-12
• 公開（公告）號: CN101851153A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 裴文;孫莉;王昭;楊培風;鄭潔;張皓雪;郭罕奇
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/26
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

(一)技術領域

本發明涉及一種制備2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的方法。

(二)背景技術

萘普生(Naproxen)是一種非甾體抗炎、解熱和鎮痛藥物，在國內外具有廣闊的需求市場。2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇是萘普生(Naproxen)藥物的重要中間體。Dustin?K.James等人在美國專利US?5286902中對此進行了研究。但是，在報道的合成路線中，由2-甲氧基-6-異丙基萘出發，在高溫管式反應器中，用脫氫催化劑脫氫生成烯丙基萘化合物后，經二氧化硒氧化制得。用此合成方法操作復雜，反應條件苛刻，所用二氧化硒氧化劑毒性大，并且合成2-甲氧基-6-異丙基萘的原料來源困難，合成路線較長，收率低，難以進行大規模工業化生產。我們研究室利用Heck反應，在離子液體體系中成功地合成了2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇，初步解決了化學反應過程中可能出現的污染問題。但是，Heck反應是在膦配體和金屬鈀催化下，由鹵代芳烴和烯烴進行反應，在工業化生產中成本較高。因此，開發環境友好的新工藝研究是綠色化學研究的一個重要發展方向。

烯丙位氧化反應是制備α，β-不飽和醇、醛、酮的重要方法，在有機氧化反應以及有機合成反應中，都具有重要地位。因為在一般的有機合成反應中，制備α，β-不飽和醇、醛、酮是采用鹵化、水解得到α，β-不飽和醇，再氧化得到α，β-不飽醛、酮，反應步驟長，而且時常伴隨消除副反應發生，使產品分離困難，直接進行烯丙位氧化反應可避免這些問題。在本發明中，將2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯化合物的烯丙位進行氧化制備烯丙醇類化合物，尚未見報道。

(三)發明內容

本發明要解決的技術問題在于提供一種制備工藝簡單、氧化效果好、成本低廉、綠色環保的利用烯丙位氧化制備2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種結構如式(I)所示的2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制備方法，所述方法包括：以式(II)所示的2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯為原料，分子氧為氧化劑，如式(III)所示的1，3-二(N-苯基氨甲酰基乙基)咪唑六氟磷酸鹽離子液體/過氧化苯甲酰作為催化體系，在丙酮中使2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯的烯丙位的甲基發生氧化反應，制得所述的2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；

反應式如下：

本發明所述的分子氧以含氧氣體的形式加入，所述的含氧氣體可以是空氣、氧氣等，也可以是混合氣體。氧化反應一般可在常壓下進行。

本發明所述的催化體系中，所述的1，3-二(N-苯基氨甲酰基乙基)咪唑六氟磷酸鹽離子液體與2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯的投料摩爾比優選為0.5～1∶1；所述的過氧化苯甲酰與2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯的投料摩爾比優選為1～3∶1。

本發明所述反應溶劑丙酮的體積用量推薦為1～10毫升/毫摩爾2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯。

本發明所述的氧化反應的反應溫度優選為10～100℃，更優選50～80℃。

本發明可用TLC跟蹤檢測反應進程，至至反應完全。

本發明具體推薦所述制備方法包括如下步驟：將2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯、丙酮以及催化體系加入反應容器中，在50～80℃條件下，向反應體系中通入含氧氣體，并不斷攪拌，TLC跟蹤檢測至反應完全；反應結束后，反應液經分離純化得產物2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述的1，3-二(N-苯基氨甲酰基乙基)咪唑六氟磷酸鹽離子液體與2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯的投料摩爾比為0.5～1∶1；所述的過氧化苯甲酰與2-(6’-甲氧基-2’-萘基)丙烯的投料摩爾比為1～3∶1。。

進一步，所述的分離純化采用如下方法：反應液冷卻，甲苯萃取，濃縮，硅膠柱層析分離得2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇。所述的硅膠柱層析優選以乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑[V(乙酸乙酯)/V(正己烷)＝1/2]作為洗脫試劑。

與現有技術相比，本發明所述的利用烯丙位氧化的制備方法，通過對氧化劑和催化體系的優選，具有制備工藝簡單、易操作、產物收率高、成本低廉、對環境污染小等優勢。

(四)具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1

1，3-二(N-苯基氨甲酰基乙基)咪唑六氟磷酸鹽離子液體的制備