[發明專利]無溶劑擠出滾圓法制備阿司匹林腸溶制劑

有效

• 申請號: 201010195587.8
• 申請日: 2010-06-05
• 公開（公告）號: CN101874786A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 金慶平;余斌;劉旭東;唐星
• 申請（專利權）人: 浙江金華康恩貝生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/48;A61K31/616;A61K47/14;A61K47/34;A61K47/38;A61J3/07
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 吳巧玲

1.一種無溶劑擠出滾圓法制備阿司匹林腸溶制劑，它由含藥素丸、隔離衣和腸溶衣組成，其特征在于：

含藥素丸的組分和重量份為：

阿司匹林5～8.5份

脂質基質1.5～5份

釋放調節劑0～1份

隔離衣增重按聚合物計為含藥丸重量的1～8％，1000g素丸所需隔離衣層的組分和重量單位計為：

非pH依賴性低通透聚合物10～80g

致孔劑????????????????0～40g

增塑劑????????????????2～25g

抗粘劑????????????????0～40g

腸溶衣增重按聚合物計為含藥丸重量的5～30％，1000g隔離衣丸所需腸衣的組分和重量單位計為：

腸溶性功能材料50～300g

增塑劑????????10～90g

抗粘劑????????5～150g

所述脂質基質選自可可豆酯、半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯、半合成棕櫚油酯、42/44中的一種或幾種；

所述釋放調節劑為阻滯作用的調節劑，或具有促進釋放的調節劑；阻滯作用的調節劑選自十八醇、硬脂酸、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、山崳酸聚乙二醇酯、硬脂酸棕櫚酸乙二醇酯、單硬脂酸乙二醇酯中的一種；具有促進釋放的調節劑選自泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯中的一種；

所述非pH依賴性低通透聚合物，為具有阻滯作用的聚合物，或未有阻滯作用的聚合物；具有阻滯作用的聚合物選自乙基纖維素、醋酸纖維素、丙酸纖維素、醋酸丙酸纖維素中的一種；未有阻滯作用的聚合物選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種；

所述致孔劑選自聚乙二醇6000、聚維酮K-30中的一種；

所述腸溶性功能材料選自丙烯酸樹脂II、丙烯酸樹脂III、尤特奇L30D-55水分散體、尤特奇L?100、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯中的一種；

所述增塑劑選自鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇200-6000、癸二酸二丁酯中的一種；

所述抗粘劑選自微粉硅膠、滑石粉、單硬脂酸甘油酯中的一種。

2.根據權利要求1所述的阿司匹林腸溶制劑，其特征在于阿司匹林腸溶制劑為阿司匹林腸溶微丸膠囊，其含藥素丸中添加具有促進釋放的調節劑，隔離衣中添加未有阻滯作用的聚合物，隔離衣中不添加致孔劑。

3.根據權利要求1所述的阿司匹林腸溶制劑，其特征在于阿司匹林腸溶制劑為阿司匹林腸溶緩釋微丸膠囊，其含藥素丸中添加具有阻滯作用的調節劑或不添加釋放調節劑，隔離衣中使用具有阻滯作用的聚合物或未有阻滯作用的聚合物。

4.根據權利要求1或2所述的阿司匹林腸溶制劑的制備方法，其特征在于：所述制備方法依次包括制備含藥素丸、素丸包隔離衣、包腸溶衣及灌裝膠囊，其特征在于采用無溶劑擠出滾圓法制備含藥素丸，所述制備方法經過下述步驟：

(1)含藥素丸的制備：取150-300μm的阿司匹林5-8.5份，脂質基質1.5～5份，具有促進釋放的調節劑0～1.0份，按計量比例混合均勻，控制在低于脂質基質熔點之下的溫度下擠出，脂質軟化但未熔解，擠出物成條狀，在可控溫的滾圓機內滾圓，保持滾圓溫度與擠出溫度相近，調節滾圓機轉速，即得到圓整度較好的含藥素丸；

(2)素丸包隔離衣：取配方量的未有阻滯作用的聚合物、增塑劑、抗粘劑，選用50-90％的乙醇溶液溶解或分散，得到隔離衣乙醇溶液，取步驟(1)制得的素丸，選用常規的流化床或包衣鍋進行包衣，包衣溫度15-20℃，包衣結束后，繼續干燥15-20min，得到隔離丸，隔離衣增重按聚合物計為素丸重量的1％～5％；

(3)包腸溶衣：取配方量的腸溶性功能材料、增塑劑、抗粘劑，混合于分散介質中得到腸溶包衣液，取步驟(2)制得的隔離丸，選用流化床或包衣鍋進行包衣，包衣溫度15-20℃，待包衣結束時，繼續干燥20～30min，置30℃烘箱老化12h，即得阿司匹林腸溶微丸，包衣增重按腸溶功能性聚合物計為隔離丸重量的5％～30％；

(4)灌裝膠囊：將步驟(3)制得的阿司匹林腸溶微丸裝入0號囊殼即得阿司匹林腸溶微丸膠囊，每粒膠囊含主藥阿司匹林50mg。