[發(fā)明專利]羅通定晶B型固體物質(zhì)與制備方法與用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010191013.3
• 申請(qǐng)日: 2010-06-02
• 公開（公告）號(hào): CN101906101A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜冠華;呂揚(yáng);楊世穎;強(qiáng)桂芬;張恒艾;應(yīng)劍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D455/03
• 分類號(hào): C07D455/03;A61K31/4375;A61P29/00;A61P25/20;A61P9/06
• 代理公司: 北京三高永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及羅通定的晶B型物質(zhì)，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

羅通定，化學(xué)命名為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13a-四氫-6H-二苯并[a，g]噻嗪，比旋度為-290°～-300°，結(jié)構(gòu)式如下：

羅通定為《中國藥典》2005版二部^[1]收載藥物品種，目前該藥物有羅通定片劑(339頁)、鹽酸羅通定片劑(536頁)、硫酸羅通定注射液(339頁)。由于羅通定藥物自身存在吸收較差的缺陷，所以才發(fā)展了鹽酸羅通定片劑，以促進(jìn)其吸收。

經(jīng)文獻(xiàn)檢索到一篇發(fā)表在Acta?Crystallographica?Section?C?1998年第54卷第12期第1977頁關(guān)于“(-)-Tetrahydropalmatine?Monohydrate”文章^[2]，記載了羅通定晶A型的晶體結(jié)構(gòu)，屬于正交晶系對(duì)稱性，空間群為P2₁2₁2₁，晶胞參數(shù)值為α＝β＝γ＝90°，晶胞內(nèi)分子數(shù)Z＝4。

在中國專利ZL?02130672.9中記載了宮澤輝等人發(fā)明的“用于鎮(zhèn)痛和戒毒的含羅通定的藥物組合物”^[3]。其中，涉及了一種用于鎮(zhèn)痛和/或戒毒的藥物組合物，其特征時(shí)包含鎮(zhèn)痛有效量的阿片受體完全激動(dòng)劑或阿片受體部分激動(dòng)劑和鎮(zhèn)痛有效量的羅通定。該藥物組合物鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，成癮等不良反應(yīng)小。

在中國專利CN?1125572A(公開號(hào))中記載了鄒貴發(fā)發(fā)明的“一種羅通定痛釋片的制作方法”^[4]。其中，涉及了一種羅通定控釋片的制作方法，具有鎮(zhèn)痛作用、波動(dòng)性小，使病人的舒適感時(shí)間延長，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

在中國專利CN?1778300A(公開號(hào))中記載了張雪梅等人發(fā)明的“一種羅通定口腔崩解片及其制備方法”^[5]。其中，涉及了一種羅通定口崩片及其制作方法，該口崩片特點(diǎn)是無需飲水，并解決了輔料用量大，不溶于水，崩解后留有不溶性物質(zhì)的問題，且該崩解片片重適中，溶出速率快，可用常規(guī)片劑機(jī)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

在中在中國專利CN?1634056A(公開號(hào))中記載了王立強(qiáng)、梁錦添發(fā)明的“羅通定口腔崩解片制劑及其制備方法”^[6]。其中，涉及了一種羅通定崩解片制劑及其制作方法，該方法無需特殊設(shè)備，采用普通壓片機(jī)，工藝簡(jiǎn)單，成本低。

在中國專利CN?1704058A(公開號(hào))中記載了張文偉等人發(fā)明的“羅通定緩釋膠囊及其制備方法”^[7]。其中，涉及了一種羅通定緩釋膠囊及其制備方法，該發(fā)明制劑每日只需服藥一次，具有鎮(zhèn)痛作用時(shí)間長，毒副作用低等特點(diǎn)。

在中國專利CN?1704059A(公開號(hào))中記載了張文偉等人發(fā)明的“羅通定口腔崩解片及其制備方法”^[8]。其中，涉及了一種羅通定口腔崩解片及其制備方法，該發(fā)明制劑工藝簡(jiǎn)單、服用方便、不需用水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液就能迅速崩解或溶解，尤其適合那些吞咽困難、取水不便或特殊環(huán)境下的急癥患者如老人、兒童、昏迷病人用藥。

在中國專利CN?1706383A(公開號(hào))中記載了張文偉等人發(fā)明的“羅通定分散片及其制備方法”^[9]。其中，涉及了一種羅通定分散片及其制備方法，該發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是可采用直接壓片工藝或濕法制粒壓片工藝制備羅通定分散片，該發(fā)明制劑服用方便，口感好，溶出迅速，生物利用度高，起效快，特別適合老人、兒童、吞咽困難者或特殊環(huán)境下的急癥患者用藥。

在中國專利CN?1726914A(公開號(hào))中記載了高永良等人發(fā)明的“羅通定緩釋片及其生產(chǎn)工藝”^[10]。其中，涉及了一種羅通定緩釋片及其制備方法。

在中國專利CN?1490007A(公開號(hào))中記載了錢進(jìn)等人發(fā)明的“硫酸延胡索乙素滴丸及其制備方法”^[11]。其中，涉及了一種應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制備硫酸延胡索乙素的方法，可以達(dá)到提高崩解溶散速度，可含服或吞服，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。

國專利CN?86108482A(公開號(hào))中記載了廣西中醫(yī)學(xué)院發(fā)明的“制備延胡索乙素的改進(jìn)方法”^[12]。其中，涉及了一種采用巴馬汀氯化物的稀乙醇溶液和硼氫化鉀溶液參與還原反應(yīng)從而制備延胡索乙素的方法。