[發(fā)明專利]當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物制備及干預(yù)肺纖維化的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010190920.6
• 申請(qǐng)日: 2010-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN101849987A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王亞麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 甘肅中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/481
• 分類號(hào): A61K36/481;A61K9/00;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/14;A61P11/00;A61K36/232
• 代理公司: 甘肅省知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)中心 62100
• 代理人: 劉繼春

技術(shù)領(lǐng)域??本發(fā)明涉及中藥或天然藥物領(lǐng)域，具體涉及中藥提取部位當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物在干預(yù)肺纖維化中的應(yīng)用；本發(fā)明還涉及當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物的制備方法。

背景技術(shù)??肺纖維化(pulmonary?fibrosis，PF)是多種原因引起急慢性肺疾病的共同結(jié)局，是危害當(dāng)代人類健康的重要疾病，主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳、進(jìn)行性的呼吸困難和活動(dòng)后明顯加重等，最終可引起呼吸衰竭而死。此病確診后平均存活期為2～4年，5年生存率僅50％，10年生存率僅為30％。目前PF病因尚不明確，可由病毒感染、免疫功能異常、環(huán)境污染及藥物等引起。雖然PF病因各異，但病理過程相似：第一步是致病因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞的彌漫性損害，啟動(dòng)炎癥和免疫反應(yīng)；二是多種炎癥細(xì)胞參與，釋放各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，擴(kuò)大組織損傷并引起間質(zhì)增生；三是成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，以及膠原和其他細(xì)胞外基質(zhì)的代謝紊亂，同時(shí)進(jìn)一步促使炎性損傷和增生反應(yīng)加重，最終導(dǎo)致正常功能組織被取代和改建。實(shí)際上這三個(gè)過程同時(shí)存在，互相促進(jìn)。

目前，西醫(yī)臨床上對(duì)PF的治療是單獨(dú)使用皮質(zhì)類激素，或聯(lián)用秋水仙堿和環(huán)磷酰胺等細(xì)胞毒性藥物。但臨床情況表明，皮質(zhì)類激素的效果較差，不能改善非炎癥階段的纖維化過程，患者的好轉(zhuǎn)率低；聯(lián)合使用細(xì)胞毒性藥物不能提高存活率，并伴有嚴(yán)重的毒性。因此，尋找更安全、有效的藥物治療是目前研究的熱點(diǎn)。

對(duì)當(dāng)歸、黃芪治療臟器纖維化的研究已有文獻(xiàn)報(bào)道，涉及的內(nèi)容為：(1)當(dāng)歸、黃芪單用具有抗大鼠肺纖維化作用；(2)當(dāng)歸黃芪合劑具有干預(yù)大鼠腎纖維化作用；(3)當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有干預(yù)大鼠肝纖維化作用；(4)當(dāng)歸補(bǔ)血湯總苷具有干預(yù)大鼠肺纖維作用。但到目前為止，尚未見有關(guān)當(dāng)歸、黃芪合劑醇提物與水提物干預(yù)大鼠肺纖維化的研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容??本發(fā)明的目的是提供當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物的制備方法，以及當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物在制備用于干預(yù)肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的實(shí)質(zhì)是提供當(dāng)歸黃芪合劑新的制藥用途。

一種當(dāng)歸黃芪合劑醇提物的制備方法，取當(dāng)歸、黃芪按1∶5質(zhì)量比例混合，粉碎為粗粉；用8倍量的體積百分比濃度為70％的乙醇浸泡8～12小時(shí)，室溫超聲提取2次，每次20～30min，合并兩次濾液，減壓濃縮醇提物回收乙醇至無醇味，加蒸餾水定容，得當(dāng)歸黃芪合劑醇提物(ethanol?extract?from?Radix?Angelica?sinensis?and?Radix?Astragali，簡稱EE)與(1g生藥·ml^-1藥液)；于2～10℃保存?zhèn)溆谩?/p>

一種當(dāng)歸黃芪合劑水提物的制備方法，取當(dāng)歸、黃芪按1∶5質(zhì)量比例混合，粉碎為粗粉；用8倍量的蒸餾水浸泡8～12小時(shí)，室溫超聲提取2次，每次20～30min；低速離心沉淀，工藝條件：轉(zhuǎn)速3000r/min，時(shí)間10min；合并兩次上清液，減壓濃縮水提物，加蒸餾水定容，得當(dāng)歸黃芪合劑水提物(water?extract?from?Radix?Angelica?sinensis?and?Radix?Astragali，簡稱WE)(1g生藥·ml^-1藥液)；于2～10℃保存?zhèn)溆谩?/p>

當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物在制備用于干預(yù)肺纖維化的藥物中的應(yīng)用：以當(dāng)歸黃芪合劑醇提物或水提物作為活性成份，按照常規(guī)制藥方法，制成臨床上可以接受的、藥劑學(xué)中所說的常規(guī)內(nèi)服劑型，如口服液、片劑、膠囊劑、散劑等。

發(fā)明人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，上述當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物均具有減慢實(shí)驗(yàn)性大鼠肺間質(zhì)纖維化的進(jìn)程，對(duì)肺間質(zhì)纖維化早期具有一定的治療作用。本發(fā)明尚未見任何相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及使用。

實(shí)驗(yàn)例??本發(fā)明干預(yù)大鼠肺纖維化藥效學(xué)研究結(jié)果

1當(dāng)歸黃芪合劑醇提物與水提物干預(yù)大鼠肺纖維化作用

1.1實(shí)驗(yàn)材料??受試藥物：當(dāng)歸黃芪合劑醇提物或水提物；受試動(dòng)物：SD大鼠，♀、各半，體重170～200g，甘肅中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。