[發(fā)明專利]α-芳基酮化合物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010190348.3
• 申請(qǐng)日: 2010-05-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101891569A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 雷愛(ài)文;何川
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號(hào): C07B37/04
• 分類號(hào): C07B37/04;C07C45/68;C07C49/213;C07C49/233;C07C49/255;C07C49/215;C07C67/313;C07C69/78;C07C51/373;C07C65/32;C07C201/12;C07C205/45
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種α-芳基酮化合物的制備方法。

背景技術(shù)

酮的α位芳基化反應(yīng)是很有意義且很有挑戰(zhàn)性的反應(yīng)。其產(chǎn)物α-芳基衍生物是許多天然產(chǎn)物、藥物、合成中間體的重要結(jié)構(gòu)單元，盡管研究已有了很大進(jìn)展，但其應(yīng)用還非常有限，發(fā)展新的α-芳基化反應(yīng)很有必要。在這一領(lǐng)域中，Buchwald、Hartwig等小組((a)Hamann，B.C.；Hartwig，J.F.Palladium-Catalyzed?Direct?a-Arylation?of?Ketones.Rate?Acceleration?bySterically?Hindered?Chelating?Ligands?and?Reductive?Elimination?From?a?Transition?Metal?EnolateComplex，J.Am.Chem.Soc.1997，119，12382-12383；(b)Palucki，M.；Buchwald，S.L.Palladium-Catalyzed?a-Arylation?of?Ketones，J.Am.Chem.Soc.1997，119，11108-11109；(c)Culkin，D.A.；Hartwig，J.F.Palladium-Catalyzed?a-Arylation?of?Carbonyl?Compounds?and?Nitriles，Acc.Chem.Res.2003，36，234-245.)以鈀作為催化劑，采用羰基化合物在強(qiáng)堿作用下與鹵代芳烴發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)生成α-芳基化的產(chǎn)物。他們都是使用貴金屬鈀來(lái)實(shí)現(xiàn)該反應(yīng)，并且需要使用一些劇毒的膦配體。同時(shí)，通過(guò)強(qiáng)堿拔α質(zhì)子產(chǎn)生烯醇式金屬鹽的方法也具有局限性，強(qiáng)堿條件下官能團(tuán)兼容性較差，底物具有較大的局限性，帶有活潑氫官能團(tuán)的底物不能兼容，在強(qiáng)堿條件下易于分解的底物也不能兼容，體系的適用范圍小。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于：提供一種廉價(jià)和適用廣的α-芳基酮化合物的制備方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種α-芳基酮化合物的制備方法，在催化劑一價(jià)或二價(jià)的銅鹽存在下，將芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、無(wú)機(jī)弱堿溶于極性溶劑中，80～130℃反應(yīng)15～24小時(shí)，分離純化得到α-芳基酮化合物。

上述芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、一價(jià)或二價(jià)的銅鹽和無(wú)機(jī)弱堿的物質(zhì)的量比為1∶1～3∶0.05～0.5∶2～4。

所述的一價(jià)或二價(jià)的銅鹽可以為碘化亞銅、氯化銅或一水合醋酸銅。

所述的無(wú)機(jī)弱堿可以為三水合磷酸鉀、碳酸鉀或碳酸銫。

所述的極性溶劑可以為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。

所述芳基溴化物為溴苯、對(duì)甲基溴苯、間甲基溴苯、對(duì)甲氧基溴苯、對(duì)氯溴苯、對(duì)氟溴苯、對(duì)三氟甲基溴苯或β-溴萘。

所述芳基碘化物為碘苯、對(duì)甲基碘苯、間甲基碘苯、對(duì)異丙基碘苯、對(duì)甲氧基碘苯、對(duì)氯碘苯、對(duì)氟碘苯、對(duì)碘苯甲酸乙酯、對(duì)碘苯甲酸、對(duì)硝基碘苯或4-碘聯(lián)苯。

該方法所用催化劑廉價(jià)、容易獲得，反應(yīng)條件較為溫和，可以在催化進(jìn)行乙酰丙酮碳碳鍵斷裂的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)酮的α-芳基化。芳基碘化物和溴化物皆可以適用本反應(yīng)，大大的擴(kuò)展了底物的范圍，具有有益的技術(shù)效果。

具體實(shí)施方式：

下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明所用原料均為已知化合物，可由市場(chǎng)購(gòu)得，或可采用本領(lǐng)域已知的方法合成。

實(shí)施例1在Schlenk反應(yīng)管中，加入碘苯(1.0mmol)，乙酰丙酮(3.0mmol)，碘化亞銅(0.5mmol)，三水合磷酸鉀(4.0mmol)，體系置換為氮?dú)獗Ｗo(hù)，加入3毫升二甲亞砜，在80攝氏度下反應(yīng)15小時(shí)。停止反應(yīng)，向體系中加入3毫升稀鹽酸，再分三次各加入5～10毫升乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。柱層析得產(chǎn)品α-芳基酮。

實(shí)施例2在Schlenk反應(yīng)管中，加入碘苯(1.0mmol)，乙酰丙酮(1.0mmol)，氯化銅(0.05mmol)，碳酸鉀(2.0mmol)，體系置換為氮?dú)獗Ｗo(hù)，加入3毫升N，N-二甲基甲酰胺，在80攝氏度下反應(yīng)15小時(shí)。停止反應(yīng)，向體系中加入3毫升稀鹽酸，再分三次各加入5～10毫升乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥。柱層析得產(chǎn)品α-芳基酮。