[發(fā)明專(zhuān)利]用于治療抑郁癥和老年性癡呆癥的復(fù)方制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010188747.6
• 申請(qǐng)日: 2010-05-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101850119A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-10-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐江平
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 徐江平
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/00
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/00;A61K31/4015;A61K31/4178;A61K31/439;A61K31/46;A61K31/5355;A61P25/24;A61P25/28;A61K31/166
• 代理公司: 寧波市天晟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33219
• 代理人: 張文忠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥劑，具體地說(shuō)是用于治療抑郁癥和老年性癡呆癥的復(fù)方制劑。

背景技術(shù)

近二十年來(lái)，隨著對(duì)咯利普蘭和磷酸二酯酶4(PDE4)認(rèn)識(shí)的加深，PDE4抑制劑不僅僅局限于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有潛力，而且體現(xiàn)在抗炎如哮喘、COPD(慢性阻塞性肺病)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性疾病動(dòng)物模型上也有很好的效果。因此，研發(fā)新型的PDE4抑制劑、減少這類(lèi)抑制劑的不良反應(yīng)顯得尤為重要。磷酸二酯酶4(PDE4)經(jīng)典抑制劑咯利普蘭曾經(jīng)作為抗抑郁藥物上市，與經(jīng)典三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物阿米替林相當(dāng)，但因其致嘔吐、惡心、頭疼等不良反應(yīng)而阻止了臨床應(yīng)用。而這一不良反應(yīng)的具體機(jī)制還不清楚。盡管PDE4抑制劑致吐包含中樞和外周作用途徑，但對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響占主導(dǎo)。早期的觀點(diǎn)認(rèn)為咯利普蘭致吐與PDE4D在不同的腦干結(jié)構(gòu)分布及多巴胺系統(tǒng)有關(guān)。也有觀點(diǎn)認(rèn)為PDE4構(gòu)象異構(gòu)體(conformers)存在高親和力咯利普蘭結(jié)合位點(diǎn)(high-affinityrolipram?binding?site，HARBS，IC₅₀值為1-50nM)和低親和力結(jié)合位點(diǎn)(low-affinityrolipram?binding?site，LARBS，IC₅₀值為0.1-1.0μM)，而咯利普蘭與HARBS的親和力強(qiáng)于LARBS，所以較只與LARBS相互作用的抑制劑有更強(qiáng)的致吐不良反應(yīng)。新一代PDE4抑制劑西洛司特(cilomilast)在健康志愿者中的試驗(yàn)也表現(xiàn)出嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)。鑒于PDE4靶點(diǎn)在抑郁癥和學(xué)習(xí)記憶方面的重要性，而開(kāi)發(fā)高效的亞型特異性抑制劑避免嘔吐這一不良反應(yīng)仍存在一定的困難。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)現(xiàn)狀，而提供用于治療抑郁癥和老年性癡呆癥的復(fù)方制劑，對(duì)抑郁癥和老年性癡呆具有有效的治療作用，同時(shí)解決了現(xiàn)有技術(shù)中咯利普蘭導(dǎo)致嘔吐、惡心、頭疼等不良反應(yīng)的技術(shù)難題。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為：用于治療抑郁癥和老年性癡呆癥的復(fù)方制劑，包括咯利普蘭和止吐藥劑，按重量份數(shù)計(jì)，咯利普蘭為1份，止吐藥劑為0.25至200份。

為優(yōu)化上述技術(shù)方案，采取的措施還包括：

上述的止吐藥劑為5-羥色胺3受體拮抗藥。

上述的止吐藥劑為NK1受體拮抗藥。

上述的止吐藥劑為多巴胺D2受體阻斷藥。

上述的5-羥色胺3受體拮抗藥為格拉司瓊，重量份數(shù)為0.25至2份。

上述的5-羥色胺3受體拮抗藥為昂丹司瓊，重量份數(shù)為2至16份。

上述的5-羥色胺3受體拮抗藥為托烷司瓊，重量份數(shù)為1.5至12份。

上述的NK1受體拮抗藥為阿瑞匹坦，重量份數(shù)為25至200份。

上述的多巴胺D2受體阻斷藥為甲氧氯普胺，重量份數(shù)為2.5至20份。

上述的咯利普蘭和止吐藥劑制成片劑或膠囊劑，每一片劑或膠囊劑中含有的咯利普蘭為1mg。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將咯利普蘭與格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、阿瑞匹坦或甲氧氯普胺制成復(fù)方制劑，對(duì)抑郁癥和老年性癡呆具有有效的治療作用，同時(shí)解決了現(xiàn)有技術(shù)中咯利普蘭導(dǎo)致嘔吐、惡心、頭疼等不良反應(yīng)的技術(shù)難題。

附圖說(shuō)明

圖1為敲除不同PDE4亞型對(duì)氯胺酮和塞拉嗪聯(lián)合麻醉持續(xù)時(shí)間的影響；

圖2為不同的處理對(duì)氯胺酮和塞拉嗪聯(lián)合麻醉持續(xù)時(shí)間的影響。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述。

圖1至圖2所示為本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果示意圖。

本發(fā)明的用于治療抑郁癥和老年性癡呆癥的復(fù)方制劑，包括咯利普蘭和止吐藥劑，按重量份數(shù)計(jì)，咯利普蘭為1份，止吐藥劑為0.25至200份。

咯利普蘭的分子式為C₁₆H₂₁NO₃，分子量為275.34，結(jié)構(gòu)式如下：

止吐藥劑可以是格拉司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、阿瑞匹坦或甲氧氯普胺，其中格拉司瓊的分子式為C₁₈H₂₄N₄O，分子量為348.87，結(jié)構(gòu)式如下：

昂丹司瓊的分子式為C₁₈H₁₉N₃O·HCl·2H₂O，分子量為365.9，結(jié)構(gòu)式如下：