[發明專利]一種含有重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010184570.2
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN101836974A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 蔡巍;劉海麗;郭夏
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: A61K31/27
• 分類號: A61K31/27;A61K47/38;A61P25/28;A61P25/16
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技術領域

本發明公開了一種用于治療阿爾茨海默病和帕金森綜合癥引起的老年癡呆癥的藥物組合物，特別是涉及一種含有重酒石酸卡巴拉汀藥物的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s?Disease，AD))是一種原發性灰質腦病，常發生于老年人。目前，膽堿酯酶抑制劑(ChEI)是AD治療中作為替代療法的一類重要藥物，其中他克林和多奈哌齊己投入臨床應用，而重酒石酸卡巴拉汀Rivastigmine?Hydrogen?Tartrate，商品名為Exelon則是2000年4月由FDA批準的第3個膽堿酯酶抑制劑。2006年7月，美國FDA又新批準了重酒石酸卡巴拉汀的一個適應癥，即用于治療帕金森癥相關的輕、中度癡呆，這是首個獲FDA批準的治療帕金森癥導致的癡呆藥物。

重酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine?Hydrogen?Tartrate)是一種白色或類白色粉末，易溶于水，溶于乙醇和乙腈，微溶于正辛醇，難溶于乙酸乙酯。該活性成分對光不敏感，易吸濕溶解，相對濕度大于55％，對保存條件有嚴格的要求。

作為填充劑的微晶纖維素是固體制劑中的常用輔料。國內外文獻中未見到填充劑對活性藥物成分穩定性影響的報道。

發明內容

本發明公開了一種含有重酒石酸卡巴拉汀的藥物組合物及其制備方法。

本發明所述的含有重酒石酸卡巴拉汀活性成分的藥物組合物，其特征在于含有重酒石酸卡巴拉汀和微晶纖維素，且重酒石酸卡巴拉丁與微晶纖維素的比例為1∶5～1∶75。

本發明所述的藥物組合物，其特征在于由以下成分及重量百分比組成：1.0％～10.0％重量的重酒石酸卡巴拉汀、50～75％微晶纖維素、20-30％的填充劑、1％～20％崩解劑，0.25％～2％潤滑劑。

其中填充劑選自乳糖、淀粉或二者混合物。

崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或羧甲淀粉鈉中的一種或多種。

潤滑劑選自無水膠體二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂或滑石粉中的一種或多種。

本發明所述的藥物組合物，可以制備成口服固體制劑方式，比如片劑、膠囊、顆粒劑等，優選片劑。其中顆粒劑還含有矯味劑、著色劑等。

本發明提供了制備工藝，具體為：將活性成分重酒石酸卡巴拉汀粉碎過篩，與乳糖、微晶纖維素或淀粉中的一種或多種進行等量遞加，再與其他輔料混勻，然后用粘合劑進行制粒，烘干顆粒后外加崩解劑、潤滑劑等其他賦形劑混勻，制得相應的制劑。

本發明提供了重酒石酸卡巴拉汀片劑的制備工藝，具體為：將重酒石酸卡巴拉汀粉碎過篩，按處方量稱取重酒石酸卡巴拉汀和填充劑，按等量遞加法混合，制粒，烘干制粒，加入崩解劑和潤滑劑混勻，壓片。

本發明公開了一種含有重酒石酸卡巴拉汀的片劑處方及其制備方法。申請人通過實驗過程中發現，由于重酒石酸卡巴拉汀吸濕性非常明顯。

微晶纖維素是常用的填充劑和崩解劑，未見到有增加穩定性的報道，發明人在進行輔料配比時，意外的發現，當微晶纖維素含量達到50％后，可以有效的改善了片劑的引濕性問題，確保了制劑的質量，同時對制劑的穩定性具有明顯的指導意義。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施例。其中“％”是指“重量％”。

實施例1