[發(fā)明專利]華糖緩釋片的制備工藝及應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010184523.8
• 申請(qǐng)日: 2010-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN101829139A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹蔚;王四旺;謝艷華;繆珊;畢琳琳;張笑愷;段林瑞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/715
• 分類號(hào): A61K31/715;A61K31/585;A61K9/22;A61P35/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

所屬技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種華蟾酥毒基和當(dāng)歸多糖的復(fù)方緩釋片及其制備方法，用于惡性腫瘤，特別是消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如食管癌，胃癌，肝癌，結(jié)、直腸癌等的治療。本發(fā)明屬于藥物制劑學(xué)和臨床應(yīng)用領(lǐng)域。

背景技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年死于惡性腫瘤的患者約790萬(wàn)，惡性腫瘤已成為人民身心健康和社會(huì)發(fā)展的嚴(yán)重危害，為患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。特別在發(fā)展中國(guó)家，其發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)性上升趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)癌癥死亡率已位居各類死亡率的第一位；其中致死率最高的10種癌癥分別為：肺癌，肝癌，胃癌，食管癌，結(jié)、直腸癌，白血病，乳腺癌，鼻咽癌，宮頸癌和膀胱癌。可以看出，消化系統(tǒng)惡性腫瘤(主要包括食管癌，胃癌，肝癌，結(jié)、直腸癌等)正嚴(yán)重地威脅著人們的生命。

隨著生命科學(xué)的迅猛發(fā)展，惡性腫瘤的發(fā)生機(jī)制正在被逐步揭示，腫瘤治療也取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步。目前，在我國(guó)臨床上形成了手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、生物療法、中醫(yī)藥治療等五大治療體系，使部分患者有了根治的希望。其中，作為中國(guó)特色療法的中醫(yī)藥治療，在經(jīng)過(guò)半個(gè)世紀(jì)的努力和對(duì)近5000種中藥及近500個(gè)復(fù)方進(jìn)行抑瘤篩選和臨床驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，已成功研制多種中成藥和天然藥物并用于治療惡性腫瘤。臨床觀察顯示，中醫(yī)藥與手術(shù)治療、放療、化療等方法相結(jié)合，能提高腫瘤治療的近期及遠(yuǎn)期療效，可以防治腫瘤放、化療的毒副反應(yīng)及術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，在惡性腫瘤的綜合治療中發(fā)揮著巨大的作用。盡管如此，嚴(yán)重威脅人類生命健康的占惡性腫瘤90％以上的實(shí)體瘤的治療尚未達(dá)到滿意的療效；同時(shí)，現(xiàn)有抗腫瘤藥物仍然存在毒、副作用大，放、化療引起的患者生存質(zhì)量下降等不可忽視的問題。因此，抗腫瘤藥物的研發(fā)依然是新藥創(chuàng)制的重要內(nèi)容。

安替可膠囊是遵照軟堅(jiān)散結(jié)、解毒定痛和養(yǎng)血活血的中醫(yī)治則于1988年立項(xiàng)研制的抗腫瘤藥物，由蟾皮和當(dāng)歸組方。1995年12月獲得國(guó)家《新藥證書》[編號(hào)：(95)衛(wèi)藥證字Z-97號(hào)]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)安替可膠囊對(duì)多種小鼠和人移植瘤均有明顯抑制作用；臨床治療胃癌、肝癌和腸癌1萬(wàn)余例，總緩解率7.2％；治療111例食管癌，總緩解率11.7％；與放療合用治療100例食管癌的緩解率為72.0％，比單純放療組增效37.6％(P＜0.01)，并顯著止痛，改善生存質(zhì)量。為了明確安替可膠囊的活性成分，使其進(jìn)一步增效減毒、提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，打開國(guó)際市場(chǎng)，近年來(lái)，我們對(duì)安替可膠囊的活性成分和作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究并發(fā)現(xiàn)：蟾皮中的主要活性成分華蟾酥毒基(又名華蟾毒精)對(duì)HepG2、Eca-109、A549、SW1116等多種腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷和誘導(dǎo)凋亡作用；當(dāng)歸多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞和體液免疫間接產(chǎn)生抗腫瘤作用；二者合用，抗腫瘤作用明顯增強(qiáng)，且可降低華蟾酥毒基的用量和毒性，在合用劑量范圍內(nèi)未見明顯毒、副作用，對(duì)人源性食管癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌等移植瘤具有明顯抑制作用。

由于華蟾酥毒基的達(dá)峰時(shí)間為40min左右，半衰期近4h。因此，需要通過(guò)制劑學(xué)緩釋技術(shù)減少給藥次數(shù)，方便臨床用藥。緩控釋給藥系統(tǒng)與普通制劑相比，其血藥濃度更平穩(wěn)，峰谷波動(dòng)更小，可避免由于多次給藥使血藥濃度超過(guò)治療范圍所導(dǎo)致的毒副作用；同時(shí)，又能較長(zhǎng)時(shí)間保持在有效的濃度范圍內(nèi)維持療效，提高藥物的安全性、有效性及適應(yīng)性，減少用藥次數(shù)。根據(jù)以上的研究結(jié)果，我們以華蟾酥毒基配伍當(dāng)歸多糖組方，采用緩釋制劑工藝開發(fā)用于治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的藥物具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種以華蟾酥毒基和當(dāng)歸多糖為主要成分的華糖緩釋片，該產(chǎn)品具有顯效、低毒、成分明確、服用方便等特點(diǎn)，適用于惡性腫瘤，特別是消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如食管癌，胃癌，肝癌，結(jié)、直腸癌等的治療。

技術(shù)方案：華糖緩釋片處方(按重量百分比計(jì))是華蟾酥毒基3％～20％，當(dāng)歸多糖5％～30％，乳糖5％～30％，羥丙基甲基纖維素20％～40％，乙基纖維素0.5％～8％，聚乙烯吡咯烷酮2～10％，硬脂酸鎂0.5％～5％。

制備方法：將當(dāng)歸多糖、乙基纖維素用水溶解，與華蟾酥毒基、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖混合均勻，真空干燥，粉碎，與羥丙基甲基纖維素混合均勻，加入硬脂酸鎂后壓片，即得。

本品用于惡性腫瘤，特別是消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如食管癌，胃癌，肝癌，結(jié)、直腸癌等的治療。口服；一次1-2片，一日1-2次。

具體實(shí)施例

下面列舉典型實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，但不以任何形式構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：華糖緩釋片的制備

(1)配方