[發明專利]一種口腔崩解片的新型多功能輔料及其制備方法

無效

• 申請號: 201010184194.7
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN101829333A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 步振權
• 申請（專利權）人: 上海華茂藥業有限公司
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K47/26;A61K9/20
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及一種口腔崩解片的新型多功能輔料及其制備方法。

背景技術

國家食品藥品監督管理局(SFDA)藥審中心對口腔崩解片的定義是指服用后定義為能夠在口腔內不需水或很少量水即能崩解或溶解的片劑，能在口腔快速崩解或快速溶解的固體制劑，口腔速崩片具有速釋和服用方便的優點，特別是對于老年人、兒童和吞咽困難的患者使用傳統的片劑、膠囊劑、丸劑及溶液劑都存在困難，口腔崩解片因為其具有上述優點便成為藥劑領域中新劑型的研究熱點。國內在2003年國家藥品審評中心正式將口腔崩解片和口腔速溶片統一命名為口腔崩解片(Orally?disintegrating?tablets)，并作為新的制劑劑型予以審評。國家藥審中心對口腔崩解片的技術要求如下：(1).應在口腔內迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。(2).建立合適的崩解時限，并定入標準。(3)對難溶性藥物應建立合適的溶出度測定方法和限度。(4).應符合其它片劑的一般要求，但可不測定脆碎度。

口腔崩解片的制備方法有模印片、凍干法等，但直接壓片法是未來的發展方向。直接壓片法工藝簡單，容易實現工業化大生產，但對輔料要求高。粘合劑應能夠很好的粘結片子，又不至于硬度過高，而加入的崩解劑吸水后能快速膨脹，使片劑崩散。由于各種輔料的密度、流動性等存在差異，往往導致片劑之間差異很大。將輔料加工后形成預混輔料，可以極大地改善輔料的性能。

其中崩解劑是指加入片劑中用以克服粘合劑和壓片所需的物理力，并能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料，片劑的崩解和溶出常為吸收的限速過程，體外溶出度的微小差異可能會引起體內生物利用度的顯著差異。較早的崩解劑主要有淀粉、預膠化淀粉、晶纖維素、甲殼素、以及一些泡騰崩解劑(如碳酸鹽類與枸櫞酸等)、十二烷基硫酸鈉等表面活性劑。近年來，又相繼出現了一些新型的高效片劑崩解劑，如羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉等。常用的強力崩解劑崩解后的顆粒感均比較重，口感不好，服用者感覺不良，而且這些崩解劑的顆粒密度較小，流動性差，和主藥及其他輔料難以混合均勻，直接壓片時易出現片重差異大，成品崩解時間差異大等質量問題。

本實驗室在口崩片研究過程中驚奇地發現，在甘露醇中加入適量的異山梨醇后，所得的片劑硬度適宜，究其原因可能是由于其熔點較低，在壓縮熱的作用融化形成液橋，起到了粘合劑的作用。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術的不足，提供一種口腔崩解片的新型多功能輔料。

本發明所述得輔料具有良好的流動性和崩解性，且具有一定粘合劑功能的輔料，這種輔料可廣泛用于各種口服固體制劑，尤其適用于直接壓片法制備口腔崩解片。

本發明的輔料主要由重量百分比為11.2～20.0∶2.8～5.0∶1.0的甘露醇，異山梨醇和交聯聚維酮加工制成。

優選的本發明輔料，由重量百分比為12.8～16.0∶3.2～4.0∶1的甘露醇，異山梨醇和交聯聚維酮加工制成。

本發明的另一個目的在于提供所述藥物輔料的制備方法。

本發明所述的制備方法，包括以下步驟：

按重量配比取甘露醇，異山梨醇和交聯聚維酮混合，在以水為溶劑的條件下，經高剪切分散后形成溶液，噴霧干燥，即得。

優選的，本發明的制備方法，包括以下步驟：

1)按重量稱取甘露醇，異山梨醇和交聯聚維酮三種物料，投入反應罐；

2)向反應罐內加入重量為三種物料總重量0.2～0.8倍的去離子水，在加熱至55～60℃條件下攪拌均勻，形成溶液；

3)將溶液以2～4℃/h的速度冷卻至26～30℃，使甘露醇和異山梨醇結晶形成晶糕；

4)用離心噴霧干燥器，在溫度60～90℃條件下，將3)的產物噴霧干燥，即得。

其中，上述的步驟2中，去離子水優選的投料重量為三種物料總重量的0.3～0.5，優選的結晶的條件為58℃，

在上述步驟3中，降溫的速度為3℃/h，冷卻終點溫度為28℃。

在上述的步驟4中，離心噴霧干燥溫度優選為80℃。

本發明最優選的制備方法在實施例中。

本發明所述的藥用輔料可廣泛用于各種口服固體制劑，尤其適用于直接壓片法制備口腔崩解片。