[發明專利]枸櫞酸愛地那非晶型O及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201010172926.0
• 申請日: 2010-05-10
• 公開（公告）號: CN101830903A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 劉桂坤
• 申請（專利權）人: 劉桂坤
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P15/10
• 代理公司: 東莞市華南專利商標事務所有限公司 44215
• 代理人: 李玉平

技術領域：

本發明涉及1-[3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酰基]-順式-3，5-二甲基哌嗪枸櫞酸鹽(枸櫞酸愛地那非，Aildenafil?citrate)的晶型O及其制備方法、含有本發明所得晶型O的藥物組合物及該晶型O用于制造治療男性勃起功能障礙(male?erectile?dysfunction，ED)的藥物中的應用。

背景技術：

男性勃起功能障礙(male?erectile?dysfunction，ED)是常見疾病，可定義為陰莖不能勃起、不能射精或二者兼具，據統計，其發病率在40歲以上的男性中占1.9％，65歲以上的男性則達到65％。全世界現約有1.25億男性患有不同程度的勃起功能障礙，預計到2025年可達到3.22億(Moreland?RB，et?al，J?Pharmacol?ExpTher，2001，296(2)：225-234.)。因此，研究開發對ED安全、有效的新型藥物或新的給藥系統具有重要的臨床價值和社會效益。為此，一些結構新穎、作用機制獨特的新藥被推向市場或正在進行臨床、臨床前研究。

枸櫞酸愛地那非(Aildenafil?citrate)，化學名：1-[3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酰基]-順式-3，5-二甲基哌嗪枸櫞酸鹽，分子式：C₂₃H₃₂N₆O₄S·C₆H₈O₇，分子量：680.73，化學結構式：

是一種處于臨床研究中的新藥，對ED有效。中國專利(申請號02100198.7)公開了枸櫞酸愛地那非及其制備方法等，但沒有涉及枸櫞酸愛地那非晶型及制備方法。

本發明在研究制備枸櫞酸愛地那非的過程中，發現枸櫞酸愛地那非存在多晶型現象，本發明晶型O生物活性高，純度高，穩定性好，在工業生產上具有優越性，適合制劑工藝過程和長期儲存。

發明內容：

本發明的目的在于研究一種枸櫞酸愛地那非晶型O和枸櫞酸愛地那非晶型O的制備方法，本發明的另一個目的在于研究含有枸櫞酸愛地那非晶型O的藥物組合物及枸櫞酸愛地那非晶型O在制造治療男性勃起功能障礙(male?erectile?dysfunction，ED)藥物中的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明提供了一種枸櫞酸愛地那非晶型O，該晶型的X射線粉末衍射特征吸收峰(2θ)、D值和相對強度如下，2θ衍射角的誤差為±0.2。