[發明專利]一種刺五加提取物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201010165556.8
• 申請日: 2010-04-27
• 公開（公告）號: CN101810656A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 方同華
• 申請（專利權）人: 哈爾濱珍寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/254
• 分類號: A61K36/254;A61K9/00;A61P25/28;A61K125/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王加嶺

技術領域

本發明涉及一種中藥原料提取物，具體地說是一種刺五加提取 物，本發明還涉及含有該提取物藥物組合物。

背景技術

刺五加注射液是由五加科植物刺五加中提出的有效成分制成的 中藥注射液，其中含有多種刺五加苷、異秦皮苷、丁香苷、金絲桃苷、 刺五加多糖等有效成分。刺五加能調節機體新陳代謝的功能，提高機 體對有害刺激因子的非特異性抵抗力，能增強垂體-腎上腺皮質系統 的功能，提高機體的適應性和耐受性，減低體內外多種致病因子對機 體的損害，對中樞神經系統即有興奮作用又有抑制作用。刺五加注射 液可擴張血管、增加冠狀動脈血流量、減少耗氧量、降低血液粘度、 改善血液循環，并有鎮靜、改善睡眠、增加食欲等作用。主要用于肝 腎不足所致的短暫性腦缺血發作、腦動脈硬化、腦血栓形成、腦栓塞 等。

近年來由于其在臨床上廣泛的應用所引起的不良反應時有報道。 其不良反應類型主要有過敏反應、過敏性休克、全身性過敏反應等， 臨床主要表現為頭暈、頭痛、胸悶、呼吸困難、血壓下降、煩躁，部 分患者伴有皮疹、全身瘙癢、發熱、寒戰、鼻塞、流涕等。

造成上述不良反應的原因主要有：目前刺五加制品主要采用溶劑 提取法進行粗提，溶劑多采用含有乙醇的水溶液，然后再根據不同的 需要進行精制，該方法導致刺五加制品中含有的雜質多、有效成分少， 并且含有致敏物質。到目前為止，還沒有解決上述問題的報道。

發明內容

本發明的第一個目的在于針對上述不足提供一種刺五加提取物， 其具有較好的安全性。

本發明第二個目的在于提供制備上述刺五加提取物的方法。

本發明第三個目的在于提供上述刺五加提取物在醫藥領域中的 應用。

本發明刺五加提取物是將刺五加經水提醇沉、石灰乳調pH至 10.0-12.0，靜置4小時以上、硫酸調pH至5.0-6.0、再次醇沉后獲得。 該刺五加提取物中不含綠原酸，并且很好的保留了有效成分而雜質成 分則被有效減少。

具體地，本發明刺五加提取物可通過如下方法制備獲得：將刺五 加切成碎片，加水煎煮，合并煎液，減壓濃縮，加入乙醇至醇含量為 70～75％，靜置濾過，回收乙醇后加水稀釋至生藥重量的3-6倍，用 石灰乳調pH值至10.0～12.0，靜置4小時以上，再用硫酸將pH值調 至5.0-6.0，靜置過濾，濃縮，加入乙醇至醇含量為80～85％，靜置過 濾，離心分離雜質，藥液回收乙醇后濃縮干燥，即得。

上述步驟中，水提時通常加水煎煮2～3次，每次加4～10倍量(重 量)的水煎煮30～60分鐘；減壓濃縮通常濃縮至80℃時檢測相對密 度為1.11～11.4；靜置過濾過程通常靜置12～24小時，使雜質能夠有 效沉淀；離心通常以1500-3000rpm，離心20-40min，去除沉淀。

該方法中采用水提醇沉、新鮮石灰乳調pH至10.0-12.0、硫酸調 pH至5.0-6.0、再次醇沉等步驟，很好的保留了有效成分，同時去除 綠原酸等非藥效成分，減少了雜質的引入量，降低了毒性，保證了藥 品的安全。

經上述方法提取得到的刺五加提取物中刺五加總苷占2％-20％， 總黃酮占3.5％-35％，總氨基酸和總糖占30％-40％，其余為有機酸、 常量元素和微量元素等，且不含綠原酸。通常刺五加總苷占5％-10％， 刺五加總黃酮占8.5％-10.5％，總氨基酸和總糖占35％-40％，余量為 有機酸、常量元素和微量元素等，且不含綠原酸。其中，提取物中紫 丁香苷占刺五加總苷的10％-20％。

實驗表明，本發明刺五加提取物過敏反應小，具有治療老年癡呆 的作用。

本發明刺五加提取物可以與藥學上可接受的載體制備成各種藥 物組合物，包括但不限于注射液、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒 劑、分散片、滴丸、泡騰片、軟膠囊、口服液。其中優選為注射劑。

此外，本發明刺五加提取物還可以與其它藥物聯合使用，例如直 接替換現有藥物組合物中的刺五加提取物，用于治療各種疾病。

本發明具有以下優點：

1)提取物中不含綠原酸，雜質含量少，減少了不良反應的發生， 應用更安全。