[發明專利]一種納米制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010160103.6
• 申請日: 2010-04-30
• 公開（公告）號: CN102232937A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 王成港;靳文仙;閻卉;李桂龍;王春龍;呂守磊
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K9/16;A61K9/20;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K31/10;A61K31/357;A61K31/496;A61K31/64;A61K31/4745
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體地說，本發明涉及一種難溶性藥物的納米混懸劑及其顆粒化制劑及其制備方法，該制劑采用高速剪切和高壓乳勻法制備納米混懸液，然后進一步將納米混懸液采用流化床或噴霧干燥法制備成固體化顆粒，顆粒可進一步制備成片劑或膠囊劑。制備過程中不需乙醇等有機溶劑，降低了生產成本，避免了環境污染。

技術背景

目前40％以上的在研藥物存在水溶性差的問題，這使潛在的優良品種不能上市或者不能充分發揮療效。因此解決難溶性藥物生物利用度低的問題非常迫切。目前常用的共溶劑增溶、環糊精包合和乳劑等技術都有一定的局限性，例如共溶劑存在有機溶劑毒副作用、配伍時藥物析出等問題；環糊精包合對藥物分子的大小有特殊要求；乳劑則要求藥物在油相中有較高的溶解度。

納米混懸劑(nanosuspensions)是近年來藥劑學領域研究的熱點之一，是一種納米載體類藥物，作為一種中間劑型，可以進一步制備為適合口服、注射或其他給藥途徑的藥物劑型。納米混懸劑作為一種新的給藥劑型，與傳統意義上的基質骨架型納米體系不同，納米混懸劑無需載體材料，它可通過表面活性劑的穩定作用，將納米尺度的藥物粒子分散在水中形成穩定的體系，增大了藥物比表面積。納米混懸劑能提高制劑中藥物的載藥量，特別適合大劑量、難溶性藥物的口服和注射給藥。納米混懸液經口服給藥，可增加藥物在黏膜的粘附性，延長胃腸道滯留時間，減少吸收的個體差異性；提高藥物吸收速度和吸收率，提高生物利用度，增加藥物的溶出。

普羅布考(Probucol)，化學名為4，4′-[(1-甲基亞乙基)二雙]2，6-二(1，1-二甲基乙基)苯酚，最初用于臨床主要用于治療高膽固醇血癥，主要降低血清膽固醇。近幾年隨著對其藥理作用的認識不斷深入，發現其有抗氧化及抗動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的作用，能夠降低氧化低密度脂蛋白(oxidized?low-density?lipoprotein，ox-LDL)的水平，預防或延緩動脈粥樣硬化的發生和發展，同時還具有抗經皮冠狀動脈介入(percutaneous?comnaryintervention，PCI)術后再狹窄、防治心血管事件、保護肝臟等多種作用。普羅布考口服給藥，市售劑型主要為片劑。普羅布考難溶于水，口服生物利用度約10％，且個體差異較大。

發明內容

本發明公開了一種難溶性藥物的納米混懸液、其顆?；苿┘捌渲苽浞椒?，發明人進行了納米混懸液處方工藝的研究，涉及輔料篩選及制備方法，將難溶性藥物如普羅布考等制備成納米混懸液。

納米混懸液作為一個新的給藥劑型，本身還存在一定的缺點，比如，納米混懸液貯存期間會發生納米粒的聚集、沉降，粒徑、晶核變大等現象，這些變化進一步影響其生物利用度。

納米混懸劑可以作為一種中間劑型，可以進一步制備為適合口服、注射或其他給藥途徑的藥物劑型。本發明涉及進一步將納米混懸液制備成固體顆粒劑。由于納米粒存在于固態條件下，與納米混懸液相比，進一步增加了納米粒的制劑穩定性。

本發明的另一個目的是提供一種納米混懸液制的固態顆粒劑及其制備方法，主要采用流化床法或噴霧干燥的方法，將納米混懸液制備成的固態顆粒劑，并且顆粒可進一步制備成片劑或膠囊劑。

為了實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種納米混懸液，其特征在于該制劑含有按該制劑重量計的如下成分：

活性成分????????????1％～50％

表面活性劑??????????0.1％～30％

潤濕劑??????????????0.05％～10％

水??????????????????20％～98％

優選地，本發明提供了一種納米混懸液，其特征在于該制劑含有按該制劑重量計的如下成分：

活性成分?????????????5％～30％

表面活性劑???????????0.1％～10％

潤濕劑????????0.1％～5％

水????????????60％～98％

優選地，在本發明的納米混懸液中，所述活性成分為水難溶性藥物。

在本發明所述的納米混懸液制劑中，所述活性成分優選為普羅布考、水飛薊賓、伊曲康唑、格列喹酮等水難溶性藥物。