[發明專利]一種用于制備N-Boc-芳胺類化合物的催化體系及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201010157437.8
• 申請日: 2010-04-28
• 公開（公告）號: CN101829602A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 吳豫生;鄒大鵬;李敬亞;郭瑞云;秦李晉;崔洪萌;崔秀靈
• 申請（專利權）人: 鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司
• 主分類號: B01J31/26
• 分類號: B01J31/26;B01J31/24;C07C269/06;C07C271/30;C07C271/28;C07D213/75;C07D241/20;C07D307/79;C07D333/54;C07D215/38
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 陳浩

技術領域

本發明屬于催化劑技術領域，具體涉及一種制備N-Boc-芳胺類化合物的催化體系及其制備方法和應用。

背景技術

芳胺類化合物是一類非常重要的有機化合物，其應用領域非常廣泛，如可用于藥物、有機導體、半導體、高分子材料、液晶材料、手性配體以及許多具有生理活性的有機分子的合成。隨著工業和經濟的發展，此類化合物的需求會越來越大。

芳胺類化合物的經典合成方法為先硝化后還原法，這種方法的缺點是通用性差，合成步驟多，化學選擇性不確定，反應條件苛刻，后處理繁瑣，產生的廢液多、環境污染嚴重。因此，目前多采用過渡金屬催化鹵代芳烴與各類胺類直接偶聯合成芳胺類化合物。但是目前通過催化偶聯方法合成的芳胺類化合物主要為仲胺類化合物和叔胺類化合物，對于一級伯胺類化合物的合成仍然比較困難，反應條件大都比較苛刻，例如需要封管操作，安全性差且不易工業化生產。叔丁氧羰基(Boc-)是氨基的常用保護基，易于脫去形成伯胺類化合物，氨基甲酸叔丁酯易于制備，性質穩定，操作方便。利用氨基甲酸叔丁酯同芳基鹵代物偶聯，可以方便的得到N-Boc-芳胺類化合物，再進一步脫去保護基——叔丁氧羰基，即可方便的得到芳香伯胺類化合物。目前還未見有通過過渡金屬催化合成N-Boc-芳胺類化合物的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于制備N-Boc-芳胺類化合物的催化體系，本發明的目的還在于提供一種用于制備N-Boc-芳胺類化合物的催化體系在制備N-Boc-芳胺類化合物中的應用。

同時，本發明的目的還在于提供一種N-Boc-芳胺類化合物的制備方法。

為了實現以上目的，本發明所采用的技術方案是：一種用于制備N-Boc-芳胺類化合物的催化體系，所述催化體系由醋酸鈀、膦配體XPhos和碳酸銫組成，醋酸鈀、膦配體XPhos與碳酸銫的摩爾比為：醋酸鈀∶膦配體XPhos∶碳酸銫＝1∶3∶(45～50)，其中膦配體XPhos具有如下結構：

上述用于制備N-Boc-芳胺類化合物的催化體系在制備N-Boc-芳胺類化合物中的應用。

一種N-Boc-芳胺類化合物的制備方法，在干燥的反應器中加入醋酸鈀、膦配體XPhos、碳酸銫、氨基甲酸叔丁酯、芳基鹵代物和無水二氧六環，其中醋酸鈀、膦配體XPhos、碳酸銫、氨基甲酸叔丁酯、芳基鹵代物和無水二氧六環的摩爾比為：醋酸鈀∶膦配體XPhos∶碳酸銫∶氨基甲酸叔丁酯∶芳基鹵代物∶無水二氧六環＝0.03∶0.09∶(1.35～1.50)∶1.2∶1∶(90～95)，攪拌混合，惰性氣體保護下，在100℃反應1.5～24小時，反應結束后，向反應體系中加水，之后用乙酸乙酯萃取2～3次，合并有機相，合并后的有機相經干燥、濃縮、提純，得到N-Boc-芳胺類化合物。反應方程式如下：

所述惰性氣體為氮氣。

所述芳基鹵代物為芳基氯代物、芳基溴代物、雜環類芳基氯代物或雜環類芳基溴代物。芳基鹵代烴的通式為Ar-X，其中，X為Cl或Br；Ar為任意選自中的一種，其中R為任意選自H-、CN-、CF₃-、CH₃-、CH₃CO--、PhCO-，CH₃O-、NH₂-、(CH₃)₂N-和NO₂-中的一種。

本發明以氨基甲酸叔丁酯、芳基鹵代物為原料，在醋酸鈀、膦配體XPhos和碳酸銫組成的催化體系的作用下，一步法合成了N-Boc-芳胺類化合物，制得的N-Boc-芳胺類化合物可進一步脫去保護基——叔丁氧羰基，即可方便的得到芳香伯胺類化合物。

在本發明提供的催化體系中，醋酸鈀、膦配體XPhos和碳酸銫價格便宜，方便易得。采用本發明的催化體系以BocNH₂與芳基鹵代物為原料，可以高產率的制得相應的偶聯產物，并且具有反應條件溫和，易于操作，后處理簡單，作用底物范圍廣，反應專一性強，產率高，對環境污染小等優點。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明作進一步說明。

實施例1

用于制備1-N-Boc-萘胺的催化體系：由醋酸鈀、膦配體XPhos和碳酸銫組成，醋酸鈀、膦配體XPhos與碳酸銫的摩爾比為：醋酸鈀∶膦配體XPhos∶碳酸銫＝1∶3∶46.67。

上述催化體系在制備1-N-Boc-萘胺中的應用。