[發明專利]一種禽用油乳劑疫苗及其制備方法

無效

• 申請號: 201010157265.4
• 申請日: 2010-04-28
• 公開（公告）號: CN101829323A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 張許科;孫進忠;喬榮岑;陶家權;張海洋;習向鋒;李三
• 申請（專利權）人: 洛陽普萊柯生物工程有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/145;A61K39/17;A61K39/215;A61K39/12;A61K9/107;A61P31/16;A61P31/12
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

技術領域

本發明屬于獸用生物制品技術領域具體涉及禽用油乳劑疫苗及其制備方法。

背景技術

我國禽肉產品屢遭封關，1996年8月1日至2001年5月24日，歐盟以我國出口的禽肉中含有動物疫病和農藥、獸藥殘留等為由對我國封關5年。2004年歐盟又以禽流感為由全面禁止進口我國禽肉產品，直到2008年8月才宣布解除我國禽肉產品禁令。剛解除禁令又遇“配額”難題。解決所有問題的先決條件就是要提高我國禽產品質量。為減少禽病害發生，同時為避免長期應用抗生素、激素類產品所造成的菌群失調，耐藥菌株增加及藥物殘留等負面影響，以發展優質，無公害的禽產品，保證我國家禽產業持續健康發展并參與國際市場的競爭，具有良好免疫效果的疫苗將起極其重要的作用。

目前，預防和控制家禽傳染病除生物安全措施外，主要依靠疫苗免疫，特別是通過油乳劑疫苗的免疫。油性佐劑疫苗是已公認的可有效強化免疫性的疫苗。油乳劑疫苗的生物安全性高，具有用最小量的抗原，最少的接種次數，延長免疫刺激時間，使機體產生足夠量的抗體的特點，所以乳化品質優良的油乳劑苗是保證免疫效果的前提。在現有的油乳劑疫苗(簡稱“油苗”)生產過程中，通常添加2％的硬脂酸鋁來增加其穩定性，但其粘度較大引起免疫注射的應激反應較大，如導致嚴重接種反應、形成無菌性化膿損害和接種部位周圍形成肉芽腫等，可產生外部可見的浮腫、腫脹、硬結和壞死。而且人們懷疑在接種部位有殘留的可能，這便妨礙了疫苗的使用，這種現象在種雞免疫中表現得尤為明顯。基于這個原因，使用含有礦物油的油性佐劑的疫苗有時是受到一定限制的。

對于油性佐劑疫苗而言，已知這種疫苗不僅在免疫強化作用方面，而且在藥物制劑的穩定性方面，都在相當大的程度上受到乳劑類型、所用油性成分以及所結合的表面活性劑種類等因素的影響。尤其就滅活疫苗來說制備出一種具有在較長時間內能誘導產生充分免疫保護作用，并有著良好再現性的疫苗，是非常困難的。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種禽用油乳劑疫苗，該疫苗不含硬脂酸鋁，能在較長時間內保持較高的抗體產生能力，并解決注射疫苗引起的動物的應激反應以及疫苗殘留問題。

本發明要解決的另一技術問題是提供一種該疫苗的制備方法。

本發明提供的油乳劑疫苗是油包水油性佐劑疫苗，水相的體積分數為33.3％，油相的體積分數為66.7％，其中水相含有一種生物學上可接受的有效量抗原和親水性非離子型表面活性劑；油相含有礦物油、卵磷脂、丙二醇、異甘露醇單油酸脂和親油性非離子型表面活性劑。

所述生物學上可接受的抗原，如禽用禽流感抗原、新城疫抗原、支氣管炎抗原、減蛋綜合癥抗原、法氏囊抗原及其混合物等。

所述親水性非離子型表面活性劑常溫下呈液態為好，優選吐溫-80。

所述親油性非離子型表面活性劑常溫下呈液態為好，優選司盤-80。

所述油相中所含的卵磷脂最好為脫油型的。

適于本發明的礦物油如常規的白油佐劑等。

本發明提供的油乳劑疫苗可以是以下質量組成：

水相生物學上可接受的有效量的抗原??20％

水性非離子型表面活性劑????????????1％-10％

水????????????????????????????????70％-79％

油相

卵磷脂????????????????????????????1％-5％

丙二醇????????????????????????????1％-5％

異甘露醇單油酸脂??????????????????1％-5％

親油性非離子型表面活性劑??????????2％-15％

礦物油????????????????????????????70％-95％

本發明的疫苗可以采用下列技術步驟制備：

1.水相的制備將親水性非離子型表面活性劑用水做3倍稀釋，然后121℃高壓滅菌30min后冷卻至室溫，再加入一定量的抗原使親水性非離子型表面活性劑最終濃度為1％-10％，抗原最終濃度為20％，混合均勻備用。

2.油相的制備將一定量的礦物油、丙二醇、卵磷脂和異甘露醇單油酸脂混合均勻為佐劑，再與親油性非離子型表面活性劑混勻為油相，經121℃滅菌30min，冷卻至室溫，使親油性非離子型表面活性劑最終濃度為2％-15％、丙二醇最終濃度1％-5％、卵磷脂最終濃度1％-5％、異甘露醇單油酸脂最終濃度1％-5％。