[發明專利]西沙海綿中一種具有抗腫瘤活性的生物堿類化合物

無效

• 申請號: 201010157212.2
• 申請日: 2010-04-27
• 公開（公告）號: CN102234250A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 林厚文;楊帆;姜波;陳萬生;龔曉斌
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D239/54
• 分類號: C07D239/54;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是從產自我國西沙群島海域的海洋動物象耳海綿Agelas?clathrodes中分離得到的一種新的具有抗腫瘤活性的生物堿類化合物C₁₁H₁₄O₄N₅⁺及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

海綿是一種海洋動物，其生活環境具有低溫、高壓、高鹽等特點，在世界海域分布廣泛，我國從渤海到南海的西沙群島海域都有分布。在對我國西沙群島海域生物資源系統考察過程中，采集得到一種海綿呈橘紅色，體壁厚1.5～10厘米，棲息于10米的深水中。經鑒定此種海綿為象耳海綿，屬尋常海綿綱，Agelasida目，Agelasidae科，Agelas屬。但至今未見從此種海綿(Agelasclathrodes)中分離到生物堿類化合物C₁₁H₁₄O₄N₅⁺的報道。

發明內容

本發明提供一種從我國西沙海域的象耳海綿中提取分離得到的新的具有抗腫瘤活性的生物堿類化合物，其分子式為C₁₁H₁₄O₄N₅⁺，化學結構式為：

本發明化合物的制備方法如下：

1.制備總浸膏：

將新鮮的象耳海綿Agelas?clathrodes洗凈、剪碎后依次用丙酮、二氯甲烷和甲醇溶液按常規超聲提取，至提取液無色，合并提取液，減壓回收丙酮、二氯甲烷、甲醇后，得總浸膏；

2.制備生物堿類化合物C₁₁H₁₄O₄N₅⁺：

將上述總浸膏溶于85％～95％甲醇，用1000ml石油醚萃取，棄去石油醚層；再調整甲醇濃度至60％～70％，用二氯甲烷萃取，將二氯甲烷萃取液減壓濃縮，回收二氯甲烷，浸膏濃縮至干；用體積比為1∶1的二氯甲烷/甲醇混合溶劑將浸膏溶解，進行Sephandex?LH-20凝膠柱層析，用體積比為1∶1的二氯甲烷/甲醇混合溶劑洗脫，根據薄層色譜的監測結果，收集含有生物堿類化合物的流分，回收溶劑濃縮至干得生物堿化合物粗制品；其后進行反相硅膠ODS柱色譜分離，以體積比為1∶1～1∶0的甲醇/水混合溶劑進行梯度洗脫；再經反相高效液相色譜分離(10％甲醇/水，流速1.5mL/min，檢測波長為265nm)，得純生物堿類化合物C₁₁H₁₄O₄N₅⁺。

體外活性試驗證明其對HepG2、Caco-2這兩種不同的腫瘤細胞均有一定的抑制活性，因此可用于制備抗腫瘤藥物。

本發明化合物制備方法簡單，抗腫瘤活性顯著。本發明為研究和開發新的抗腫瘤藥物提供了新的先導化合物，為開發利用我國海洋藥用資源提供了科學依據。

具體實施方式

現結合實施例，對本發明作詳細描述，但保護范圍不局限于實施例。

實施例1.制備本發明化合物