[發明專利]一種對氯苯丙酮的制備方法

無效

• 申請號: 201010153442.1
• 申請日: 2010-04-22
• 公開（公告）號: CN101805250A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 王樹清;湯艷峰;高崇;石玉軍;景曉輝;丁欣宇
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07C49/807
• 分類號: C07C49/807;C07C45/65
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧伯興

技術領域：

本發明涉及一種制備對氯苯丙酮的制備方法，屬于藥物中間體。

背景技術：

對氯苯丙酮是芳香族的不對稱酮類化合物，白色結晶固體，熔點為34-37℃，對氯苯丙酮是一種重要的具有結構構成作用的中間體。主要用作醫藥中間體，用于合成新型減肥藥利莫那班(N-(哌啶)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-IH-吡唑-3甲酰胺)的關鍵中間體α-溴代對氯苯丙酮及4-(4-氯苯基)-3-甲基-2，4-二氧代丁酸乙酯；也可作為精細化工原料，用于合成分子中含對氯苯環結構的精細化工產品，同時還可作為其它醫藥、農藥中間體等。

其化學名稱為：對氯苯丙酮或4-氯苯丙酮

分子式：C₉H₉OCl；分子量：168.5

分子結構式：

理化性質：外觀為白色針狀結晶體，熔點mp：34-37℃。

目前，對氯代苯丙酮已有的合成方法是苯丙酮的氯化取代法。因在氯代反應過程中同時生成了沸點非常接近的間位和鄰位取代物，分離提純困難，而且分離需采用溶劑法，操作過程既復雜，又嚴重污染環境。其它有關對氯苯丙酮的合成方法，其結果均不夠理想。也正因為該產品在合成方法上的特殊性和工藝過程中存在的一些難關，產品收率極低，從而造成產品成本居高不下。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種產品收率高的對氯苯丙酮的制備方法。

本發明的技術解決方案是：

一種制備對氯苯丙酮的方法，采用對氯苯甲酸、丙酸為原料，在催化劑存在的條件下進行縮合和脫羧反應，同時用95％的乙醇溶液作為吸收溶劑吸收反應器溜出的產物，整個反應結束后，吸收液進行降溫冷卻、結晶，過濾得對氯苯丙酮；所述的催化劑是鐵粉。

對氯苯甲酸、丙酸、催化劑的用量比例按質量計為：對氯苯甲酸∶丙酸∶催化劑＝1∶2.4～4.2∶0.1～0.8。

所述反應的縮合反應溫度為140℃、縮合反應時間為12h，脫羧反應溫度為280-285℃，脫羧反應時間為2h。

本發明采用新型催化劑合成對氯苯丙酮，簡化了分離提純過程，反應時間適中，產品收率高，使產品的收率達到86％以上，得到產品純度較高，能耗少，環境污染小，成本低，是實現工業化生產的較理想的工藝。

具體實施方式：

為了加深對本發明的理解，下面將結合實施例對本發明作進一步詳述，下列實施例僅用于解釋本發明，并不構成對本發明保護范圍的限定。

一種制備對氯苯丙酮的方法，采用對氯苯甲酸、丙酸為原料，在催化劑存在的條件下進行縮合和脫羧反應，用95％的乙醇溶液作為吸收溶劑吸收反應器溜出的產物，整個反應結束后，吸收液進行降溫冷卻、結晶，過濾得對氯苯丙酮；所述的催化劑是鐵粉。

實施例1：

在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對氯苯甲酸15.65g，丙酸51.8g，催化劑2.5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為140℃左右，通過攪拌進行縮合反應12h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續上升，直到280℃時開始有二氧化碳氣體逸出，在280℃-285℃溫度條件下進行脫羧反應，同時用95％乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳氣體及餾出的液體，經過脫羧反應2h后四口反應器中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對氯苯丙酮產品，對氯苯丙酮的收率達到86.45％，熔點為34-37℃。

實施例2：

在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對氯苯甲酸15.65g，丙酸51.8g，催化劑3.5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為140℃左右，通過攪拌進行縮合反應12h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續上升，直到280℃時開始有二氧化碳氣體逸出，在280℃-285℃溫度條件下進行脫羧反應，同時用95％乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳氣體及餾出的液體，經過2h后四口反應器中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得對氯苯丙酮產品，對氯苯丙酮的收率達到87.71％，熔點為34-37℃。

實施例3：