[發(fā)明專(zhuān)利]一種中藥組合物在制備一氧化氮供體藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010141230.1
• 申請(qǐng)日: 2010-04-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102210759A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安軍永;李向軍;鄭立發(fā)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/725
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/725;A61P9/10;A61P25/28;A61P43/00;A61K31/045;A61K35/62;A61K35/64
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備一氧化氮供體藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。

背景技術(shù)

自從闡明硝酸甘油、硝普鈉等藥物的擴(kuò)血管作用是由于釋放了作為血管內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子的一氧化氮(NO)以來(lái)，NO的研究深人到人體的各個(gè)方面。大量研究表明，NO作為信使物質(zhì)或效應(yīng)分子在心血管、神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)發(fā)揮極其重要的生理功能；體內(nèi)NO生成不足或NO信號(hào)傳導(dǎo)異常與多種疾病的形成和發(fā)展密切相關(guān)。因此，有關(guān)NO的研究成為生命科學(xué)的熱點(diǎn)和前沿之一。

NO在維持血管張力、血壓及血流動(dòng)力學(xué)方面起著十分重要的作用。近年來(lái)，人們將各種NO供體通過(guò)連接基團(tuán)與已知的心血管藥物偶聯(lián)，研發(fā)了一系列NO供體型心血管藥物。不同的NO供體和連接基團(tuán)可調(diào)節(jié)NO的釋放部位、釋放量和釋放時(shí)間，使NO以持續(xù)、可控的方式釋放到特定組織和/或血液中，這樣不僅可改善原藥的心血管活性，還能減少其不良反應(yīng)。

阿爾茨海默氏病(AD)的形成可能與年齡增長(zhǎng)腦部微循環(huán)逐漸萎縮、供血不足有關(guān)。研究表明，腦微循環(huán)障礙造成了內(nèi)源性NO水平下降，而NO的生成不足又進(jìn)一步導(dǎo)致腦部血流量下降，形成惡性循環(huán)。另一方面，隨著NO生成不足以及腦部供血量的下降，活潑自由基水平顯著上升，同時(shí)一些炎癥開(kāi)始出現(xiàn)，逐步導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡及癡呆癥特別是血管性癡呆癥的形成。鑒于AD病因復(fù)雜，傳統(tǒng)單靶點(diǎn)藥具有多靶點(diǎn)作用的藥物已成為當(dāng)前研發(fā)抗AD新藥的一個(gè)熱點(diǎn)。

近年來(lái)NO的研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但也給人們留下了許多思考。NO是一把“雙刃劍”。已為人們形成共識(shí)的是，低濃度、生理量的NO對(duì)人體多種系統(tǒng)具有重要作用，體內(nèi)NO生成不足或生成過(guò)量會(huì)引發(fā)多種疾病的產(chǎn)生和發(fā)展。也就是說(shuō)，并非NO供體藥物研究成功既可以治療所有疾病，這需要多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)，才能夠揚(yáng)長(zhǎng)避短，通過(guò)外源性NO供體，發(fā)揮其藥效[張奕華，彭司勛.一氧化氮供體型新藥研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)2009，44(11)：1200-1210]。

本發(fā)明是在第01131203.3號(hào)和第200410048292.2號(hào)專(zhuān)利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專(zhuān)利文件記載的內(nèi)容。上述兩項(xiàng)專(zhuān)利未公開(kāi)該中藥組合物制備一氧化氮供體藥物的應(yīng)用。本發(fā)明在其基礎(chǔ)上進(jìn)行了相關(guān)研究，提供了該中藥組合物在制備一氧化氮供體藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備一氧化氮供體藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

人參3-10?水蛭3-11?土鱉蟲(chóng)5-10?乳香(制)1-5?赤芍3-9?降香1-5

檀香1-5?全蝎3-9?蟬蛻3-12?蜈蚣1-3?冰片1-7?酸棗仁(炒)3-10；

優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：

人參6??水蛭10??土鱉蟲(chóng)7??乳香(制)2??赤芍5??降香2

檀香2??全蝎7???蟬蛻7????蜈蚣1???冰片5???酸棗仁(炒)5；或：

人參10??水蛭8??土鱉蟲(chóng)7??乳香(制)2??赤芍5??降香2

檀香2???全蝎9??蟬蛻7????蜈蚣1???冰片5???酸棗仁(炒)5；或：

人參6??水蛭11??土鱉蟲(chóng)7??乳香(制)2??赤芍5???降香2

檀香2??全蝎3??蟬蛻7??蜈蚣1??冰片5???酸棗仁(炒)5；

更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成：

a平均粒徑小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)、蟬蛻及制乳香藥粉；

b冰片藥粉；

c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；

d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過(guò)濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。

本發(fā)明還公開(kāi)了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。

本發(fā)明還提供了該中藥組合物制備一氧化氮供體藥物中的應(yīng)用的優(yōu)選方案，即本發(fā)明藥物作為一氧化氮供體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來(lái)自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學(xué)技術(shù)出版社)和《中國(guó)藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。