[發(fā)明專利]拉米夫定硬脂酸酯及合成方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010141026.X
• 申請日: 2010-04-06
• 公開（公告）號: CN101805334A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發(fā)明（設計）人: 胡富強;杜永忠;袁弘;李茜
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D411/04
• 分類號: C07D411/04;A61K31/513;A61K47/36;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

1.一種拉米夫定硬脂酸酯，具有以下化學結構：

2.一種拉米夫定硬脂酸酯的合成方法，其特征在于，通過以下步驟合成：

稱取干燥的1.29g拉米夫定，2.778g二環(huán)己基碳二亞胺及142mg?4-二甲基 氨基吡啶置于50mL無水二氯甲烷中溶解，另稱取3.18g硬脂酸置于50mL無水 二氯甲烷中溶解，在400rpm磁力攪拌條件下將硬脂酸溶液滴加至拉米夫定的 混合有機溶液中，并在氮氣保護條件下30℃加熱回流反應4天，反應結束后， 蒸餾除去溶劑二氯甲烷，得到粗產物拉米夫定硬脂酸酯(I)和拉米夫定硬脂 酸酯(II)，以1∶20，v/v的甲醇/二氯甲烷作為洗脫劑，通過硅膠柱層析對粗產 物進行分離純化，得到目的產物拉米夫定硬脂酸酯(I)，

合成路線：

3.根據權利要求1所述的一種拉米夫定硬脂酸酯在制備抗乙肝病毒藥物中 的應用。

4.根據權利要求3所述的一種拉米夫定硬脂酸酯的應用，其特征在于，所 述藥物組分為0.0022-0.07％重量比的拉米夫定硬脂酸酯、0.1％重量比的殼聚糖 硬脂酸嫁接物、99.9-99.83％重量比的純水，通過以下步驟獲得：

(1)制備殼聚糖硬脂酸嫁接物：稱取2.0g分子量為1.8KDa的殼寡糖，加 入50mL去離子水攪拌溶解，另稱取硬脂酸0.8g和碳二亞胺5.5g溶解在40ml乙醇 中，殼寡糖溶液加熱至80℃，在攪拌條件下逐滴加入硬脂酸溶液，維持反應溫 度為80℃，在400rpm磁力攪拌條件下反應5小時，將終反應液置于透析袋，去 離子水透析24小時，除去殘留的碳二亞胺及反應副產物異脲，透析液冷凍干 燥，即得殼寡糖硬脂酸嫁接物；

(2)稱取50mg殼聚糖硬脂酸嫁接物置于25mL去離子水中溶解，稱取 0.11-35mg拉米夫定硬脂酸酯置于7mL二甲亞砜中溶解，在400r·min^-1機械攪拌 條件下，將藥物溶液全部注入膠團溶液中，攪拌5分鐘，冰浴條件下400W探頭， 得到負載拉米夫定硬脂酸酯的嫁接物膠束分散液，所得到拉米夫定硬脂酸酯的 嫁接物膠束分散液置于透析袋中，純凈水透析過夜，將透析袋內的膠體分散液 定容至50mL，即得到拉米夫定硬脂酸酯的嫁接物膠束。