[發明專利]一種阿德福韋酯化合物及其新制法

無效

• 申請號: 201010140637.2
• 申請日: 2010-04-07
• 公開（公告）號: CN101812089A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權）人: 陶靈剛
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式(I)所示的阿德福韋酯化合物的合成方法，

其步驟為：

(1)將(2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)甲基膦酸二乙酯在低溫下水解，制得 (2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)甲基膦酸；

(2)將(2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)甲基膦酸和新戊酸氯甲酯在三乙胺作 用下反應生成中間體(II)；

(3)腺嘌呤和中間體(II)在無水碳酸鉀催化下反應生成阿德福韋酯；

2.根據權利要求1所述的阿德福韋酯的合成方法，其特征在于步驟(1) 為：將(2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)甲基膦酸二乙酯和乙腈混合攪拌，冷 卻至0℃，再加入三甲基溴硅烷，采用油浴加熱至回流狀態，回流15小時 左右，然后減壓蒸干溶劑，向殘余物中加入水，用氫氧化鈉溶液調節反應 體系pH值為7.5，再用乙酸乙酯萃取2-3次，合并的水相用鹽酸溶液調節 pH值為3，然后再用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮溶劑至 干燥，得油狀物(2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)甲基膦酸。

3.根據權利要求1所述的阿德福韋酯的合成方法，其特征在于步驟(2) 為：將(2-對甲苯磺酰氧基乙氧基)甲基膦酸和DMF混合，滴加三乙胺并 加入新戊酸氯甲酯，室溫下攪拌反應24小時左右，濾出不溶物，然后向反 應物中加入水，用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有機相，分別用水、飽和氯 化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮溶劑至干燥，加入 異丙醚，攪拌，冷凍，析出固體，過濾，在40℃下真空干燥，得類白色產 品。

4.根據權利要求1所述的阿德福韋酯的合成方法，其特征在于步驟(3) 為：將腺嘌呤懸浮于DMF中，攪拌下加入無水碳酸鉀，將反應體系升溫 至100℃左右，然后緩慢加入中間體(II)，然后繼續攪拌反應8小時左右， 待反應液冷卻至室溫后，濾去固體，將濾液減壓濃縮至干燥，殘留物中加 入體積比為1∶5的丙酮和石油醚的混合溶劑和活性炭，回流半小時，熱過 濾，濾液冷卻至室溫，靜置12小時，過濾，得阿德福韋酯產品。