[發明專利]氨基磺酰吡唑類化合物及其用途

無效

• 申請號: 201010137456.4
• 申請日: 2010-04-01
• 公開（公告）號: CN101805290A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 張邦樂;周四元;何煒;劉宏飛;袁曉峰;祝春來;石鑫
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;A61K31/415;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

1.通式(I)所示的氨基磺酰吡唑類化合物或其藥學上可接受的鹽類，

其中：

n為1～6的整數；

R₁為C1～C9烷基，C3～C7元脂肪環或雜環，鹵素、硝基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基取代或未取代的苯基、萘基、含1～3個雜原子的芳雜環；

R₂為氫；

R₃為氫或CO₂H。

2.根據權利要求1所述氨基磺酰吡唑類化合物或其藥學上可接受的鹽類，其特征在于：所述鹽陽離子選自堿金屬陽離子、堿土金屬陽離子、銨陽離子、C1～C9烷基取代的銨陽離子、芳香基取代的銨陽離子或堿性氨基酸。

3.權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：如下通式(II)化合物與一元或二元酸或酸酐在氯化亞砜/吡啶，CH₂Cl₂/NEt₃，或吡啶/DMAP下酰化得通式(I)所示的氨基磺酰吡唑類化合物或其藥學上可接受的鹽類，

R₁為C1～C9烷基，C3～C7元脂肪環或雜環，鹵素、硝基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基取代或未取代的苯基、萘基、含1～3個雜原子的芳雜環。

4.權利要求2所述化合物藥學上可接受的鹽的合成方法，其特征在于：通式(I)所述的化合物與無機堿、有機堿或堿性氨基酸成鹽反應在溶劑甲醇、乙醇、乙醚、四氫呋喃、丙酮、水、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺或上述溶劑的混合溶劑中進行，其中通式(I)中R₂＝H，R₃＝H或CO₂H。

5.根據權利要求1或2所述的化合物，其特征在于優選的化合物為：

4-[4-(5-(2-萘基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

N-[4-(5-(2-萘基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺

4-[4-(5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(2-萘基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽和二鈉鹽

4-[4-(5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽和二鈉鹽

N-[4-(5-(2-萘基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

4-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽二鈉鹽

N-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺

N-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(2-萘基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-丙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(2-萘基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-丁酰胺鈉鹽

4-[4-(5-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-(噻唑-2-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(噻唑-2-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-乙基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-乙基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-丙基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-丙基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-(3-甲基丙基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(3-甲基丙基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(4，5-并環己基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(4，5-并環己基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-甲基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-甲基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

N-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-丙酰胺

N-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-丁酰胺

N-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-丙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(4-叔丁基苯基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-丁酰胺鈉鹽

4-[4-(5-(2，4-二氯噻吩-3-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(2，4-二氯噻吩-3-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-(N-甲基吡咯-2-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-(N-甲基吡咯-2-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-(5-環丁基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-(5-環丁基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

4-[4-((4，5)并(1，2)四氫萘基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸

4-[4-((4，5)并(1，2)四氫萘基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-4-氧代丁酸單鈉鹽或二鈉鹽

N-[4-((4，5)并(1，2)四氫萘基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-環丁基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(N-甲基吡咯-2-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(2，4-二氯噻吩-3-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-甲基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-乙基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-丙基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(4，5-并環己基-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(3-甲基乙基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽

N-[4-(5-(噻唑-2-基)-3-三氟甲基-1-氫-吡唑-1-基)-苯磺酰氨基]-乙酰胺鈉鹽。