[發明專利]一種糖苷的三氯乙基脫除方法

無效

• 申請號: 201010132860.2
• 申請日: 2010-03-25
• 公開（公告）號: CN101787056A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 張劍波;王曉虎;付杰
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 上海藍迪專利事務所 31215
• 代理人: 徐筱梅

技術領域

本發明涉及醫藥及精細化工技術領域，具體地說是一種糖苷的三氯乙基脫除方法。

背景技術

三氯乙基糖苷作為合成砌塊可用來合成一些天然產物（Lemieux,?R.U.,?Driguez?H.,?J.?Am.Chem.?Soc.?1975,97,4069-4075），在一些呋喃糖苷和吡喃糖苷中三氯乙基作為端位保護基的應用較為普遍，但是作為保護基三氯乙基的脫除也非常重要。最早的一些脫除方法如Zn/AcOH（Lemieux,?R.U.,?Driguez?H.,?J.?Am.Chem.?Soc.?1975,97,4069-4075），該方法在脫除時反應時間長，反應中溶劑是酸，一些反應物中如有對酸敏感的基團則不適用，同時酸溶劑為后處理帶來了麻煩，得用大量的堿中和反應中的酸，所以限制了該體系的應用。而另一種Zn/NMI/EtOAc體系（Somsak,L?Czifrak,k.?Veres.E.?,Tetrahedron?Lett.?2004,?45,?9095-9097），該方法可以用于一些含對酸敏感和易被還原的基團的底物，但是該方法的脫除只適合糖酸三氯乙酯中三氯乙基的脫除，適用范圍比較狹窄，也限制了方法的拓展。

???綜上所述，需要尋找一種適用范圍廣、操作簡便、產率高的三氯乙基的脫除方法，尤其是對2，2，2-三氯乙基-O-糖苷中的三氯乙基脫除。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足而提供的一種糖苷的三氯乙基脫除方法，其工藝簡單、操作方便，收率高，而且綠色環保、經濟高效，所用原料毒性小，而且生產成本低，對推廣三氯乙基糖苷在糖化學中的應用具有重大的價值，是一種很有應用前景的糖苷類三氯乙基脫除的新方法，可廣泛應用于工業化生產。

實現本發明目的的具體技術方案是：?一種糖苷的三氯乙基脫除方法，其特點是將2，2，2-三氯乙基糖苷與Zn粉、氯化銨（NH₄Cl）溶于有機溶劑中，在15～120℃溫度下進行三氯乙基脫除反應，其糖苷與Zn粉、氯化銨（NH₄Cl）和有機溶劑的摩爾體積比為1mol：2～30mol：1～20mol：2～20L，反應生成物經過濾、減壓濃縮后，得到如下結構式的異頭碳裸露的糖：

所述2，2，2-三氯乙基糖苷中的糖為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、山梨糖、果糖、氨基葡萄糖、N－乙酰氨基葡萄糖、N－乙酰氨基半乳糖、鼠李糖、纖維二糖、乳糖、別乳糖、龍膽二糖、蜜二糖、蘆丁糖、異麥芽糖、麥芽糖的二糖、麥芽三糖、松三糖、紅細胞三糖或異紅細胞三糖。

有機溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或乙醚。

所述三氯乙基脫除反應為保護基或無保護基下的脫除反應。

所述保護基為乙酰基、苯甲酰基、三苯甲基、芐基、異亞丙基、苯亞甲基、硅醚基、氫或糖基。所述糖苷與Zn粉的摩爾比優選為1：3～8。

所述糖苷與氯化銨（NH₄Cl）的摩爾比優選為1：2～8。

所述三氯乙基脫除反應溫度優選為40～90℃。

所述保護基為乙酰基、苯甲酰基、三苯甲基、芐基、異亞丙基、苯亞甲基、硅醚基、氫或糖基。?

本發明與現有技術相比具有工藝簡單，反應時間短，后處理方便，收率高，操作條件更為溫和，適用范圍更廣，而且綠色環保、經濟高效，所用原料毒性小，價廉易得，生產成本低，是一種較為綠色環保和經濟高效的脫除方法，對推廣三氯乙基糖苷在糖化學中的應用具有重大的價值。

具體實施方式

本發明將2，2，2-三氯乙基-D-全保護基糖苷與Zn粉、氯化銨（NH₄Cl）和溶劑混合后，在15～120℃溫度下進行三氯乙基脫除反應，反應時間為1min～7h,其糖苷與Zn粉、氯化銨（NH₄Cl）和溶劑的摩爾體積比為1mol：2～30mol：1～20mol：2～20L，反應生成物經過濾、減壓濃縮后，得異頭碳裸露的糖，其化學反應結構式如下：

?以下將通過具體的實施例對本發明做進一步的闡述：

實施例1