[發明專利]一種含有奧美拉唑的新的復方制劑

無效

• 申請號: 201010130728.8
• 申請日: 2010-03-24
• 公開（公告）號: CN102198131A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 胡清文;高玉秋;李啟俊;苑玉臣;任晉云;朱崇賀
• 申請（專利權）人: 濟南瑞安藥業發展有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K47/24;A61P1/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，涉及一種由奧美拉唑、甘羥鋁和藥用輔料經特定工藝制備而成的新的復方制劑。

背景技術

奧美拉唑(omeprazole，OME)特異性地作用于胃粘膜壁細胞，降低壁細胞中的氫鉀ATP酶的活性，從而抑制基礎胃酸和刺激引起的胃酸分泌，主要適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合癥，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎。

OME口服后沉積在胃黏膜壁細胞內，并特異性作用于壁細胞，抑制其H-K-ATP酶(質子泵)活性，阻斷胃酸分泌終端步驟，抑制胃酸分泌。現研究，清晨餐前30分鐘服藥最佳，因進食后興奮期激活壁細胞內有大量“活性泵”與OME吸收峰相平行，抑酸作用最強。在OME治療失敗的病人中有75％存在“夜間酸突破”，即晚上10時至次日5時胃內pH＜4持續60分鐘以上，夜間pH＞4的時間占51％，而睡前加服20mgOME可提高到96％，可使胃酸分泌量大大減少，更利于胃黏膜修復和潰瘍愈合。

為了保持OME服用后的藥理活性，目前國內的上市產品多為腸溶制劑或加入碳酸氫鈉的胃溶型制劑。

OME腸溶型制劑口服后，靶位改變，起效時間慢，且因人體的生物利用度不同，有高度的差異顯著性；而加入碳酸氫鈉的OME胃溶型制劑，長期服用，可發生代謝性堿中毒和鈉大量潴留(引起低鉀血癥)，對心腎功能不全的患者不利，并且服用含碳酸氫鈉的制劑，易產氣，造成胃部不適。因此尋找一種既能胃溶又能長期服用并且不含碳酸根的OME復方制劑十分必要。

發明內容

本發明對上述不足之處提供一種由奧美拉唑、甘羥鋁和藥用輔料經特定工藝制備而成的新的復方制劑。

甘羥鋁的用量及其與奧美拉唑的比例是本發明的技術關鍵。國內外未見對于奧美拉唑/甘羥鋁胃溶型復方制劑的研究。合理的甘羥鋁的服用量可保持胃內適當的pH值，并且極少量的本品在胃內轉變成可溶性的氯化鋁被吸收，并從尿中排泄，大部分鋁離子在腸內結合成不溶解的鋁鹽如：磷酸鹽、碳酸鹽及脂肪酸鹽，自糞便排出，不會對人體有不良反應。總之本復方用甘羥鋁替代國外常用的碳酸氫鈉有下列優點：①抗酸作用持久；②有收斂作用；③有粘膜保護作用；④不產生CO₂；⑤無酸反跳；⑥無堿血癥。

本發明所述的奧美拉唑新的復方制劑是采取以下方案實現的：

在本發明當中，單位制劑所含奧美拉唑的劑量：5～40mg，含甘羥鋁劑量為30～600mg；奧美拉唑與甘羥鋁最優比例是：20mg/200～500mg和40mg/200～500mg。

上述組分中的甘羥鋁的用量及其與奧美拉唑的比例是本發明的技術關鍵。甘羥鋁服用后，可保持胃內適當的pH值，極少量的本品在胃內轉變成可溶性的氯化鋁被吸收，并從尿中排泄，大部分鋁離子在腸內結合成不溶解的鋁鹽如：磷酸鹽、碳酸鹽及脂肪酸鹽，自糞便排出，不會對人體有不良反應。

本發明可以制成常用口服制劑。本發明所用的藥用輔料包括常用輔料如淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、甘露醇、硬脂酸鎂等。

具體實施方式

以下通過實施例的形式來進一步說明本發明，但不應將此理解為本發明的限制。凡屬本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例一

規格(1)：奧美拉唑20g，甘羥鋁500g，蔗糖500g，甘露醇100g，羧甲基纖維素鈉10g；

規格(2)：奧美拉唑40g，甘羥鋁500g，蔗糖500g，甘露醇100g，羧甲基纖維素鈉10g；

制備方法：按照制劑(1)和(2)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩，混合均勻，分裝1000袋，即得干混懸劑。

服用方法，治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(胃泌素瘤)、應激性潰瘍每日服用一次規格(1)干混懸劑，每次1袋；治療胃潰瘍，每日服用一次規格(2)干混懸劑，每次1袋。

實施例二

規格(1)：奧美拉唑20g，甘羥鋁300g，微晶纖維素100g，，硬脂酸鎂2g。

規格(2)：奧美拉唑40g，甘羥鋁300g，微晶纖維素100g，，硬脂酸鎂2g。

制備方法：按照制劑(1)和(2)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩，混合均勻，干法制粒，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片，既得片劑。

服用方法，治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(胃泌素瘤)、應激性潰瘍每日服用規格(1)1片；治療胃潰瘍，每日服用規格(2)1片。

實施例三

規格(1)：奧美拉唑20g，甘羥鋁250g，淀粉100g，，硬脂酸鎂1g。