[發明專利]一種制備嘧菌酯的方法

有效

• 申請號: 201010130608.8
• 申請日: 2010-03-24
• 公開（公告）號: CN102199127A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 高慶昌
• 申請（專利權）人: 淄博萬昌科技股份有限公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 鞏同海

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種嘧菌酯的合成方法。

背景技術

嘧菌酯是甲氧基丙烯酸酯(β-methoxyacrylates)殺菌劑或strobilurins類似物，具有高效、廣譜、內吸活性強等特點，對幾乎所有真菌綱病菌害均有很好的活性，可用于谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蔬菜、果樹及其他作物莖葉噴霧、種子處理，也可以進行土壤處理。嘧菌酯在推薦劑量下使用對作物安全、無藥害，對地下水和環境安全。

嘧菌酯的合成路線，都是由3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，與4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚反應生成的。文獻WO2008043977，US20080214587以及董捷等在文獻《嘧菌酯的合成》(精細化個中間體Vol.27?No.2，2007年4月)等報道，嘧菌酯的合成主要是：

其中，3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)-酮是由苯并呋喃-2(3H)-酮與原甲酸三甲酯在乙酸酐存在下反應，乙酸酐即做反應的催化劑，又同時與副產的甲醇生成乙酸甲酯，使反應繼續進行，否則，反應時間很長，反應收率很低，成本高，并且副產大量的乙酸甲酯。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中存在的不足，提供一種新的制備嘧菌酯的方法，工藝比較簡單、收率高，成本比較低。

本發明是一種制備嘧菌酯的方法，其特征在于首先由苯并呋喃-2(3H)-酮在催化劑存在下，與甲酸酯進行甲酰化反應，生成3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮，后者再使用硫酸二甲酯甲氧化反應，得到3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，再與4，6-二氯嘧啶和2-氰基苯酚反應，生成嘧菌酯。其中：

生成3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)-酮的物料摩爾比為：苯并呋喃-2(3H)-酮∶催化劑∶甲酸甲酯∶硫酸二甲酯＝1.0∶1.0～2.5∶1.0～10.0∶0.9～2.5；

甲酰化反應溫度-10～45℃，反應時間2～24小時；

甲氧化反應溫度0～60℃，反應時間1～4小時；

反應所使用的甲酸酯為甲酸甲酯，甲酸乙酯等。使用的催化劑為氫化鈉或者醇的鈉鹽或者鉀鹽，比如甲醇鈉/甲醇鉀、乙醇鈉/乙醇鉀、丙醇鈉/丙醇鉀、異丙醇鈉/異丙醇鉀、丁醇鈉/丁醇鉀或者叔丁醇鈉/叔丁醇鉀等。

具體反應式為(甲酸酯以甲酸甲酯為例，催化劑以鈉氫為例)：

本發明的優點：

反應使用的原料價格低，收率高，產品成本低。

具體實施方式

以下結合實施例說明本發明，但不限制本發明。

實施例1：

500ml反應瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃-2(3H)-酮27g，攪拌降溫到-10℃以下，滴加12g60％的氫化鈉在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結束后，混合物0℃反應2小時，然后加入500g碎冰中進行水解，200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15％鹽酸中和水解液到pH?4，500ml乙醚分2次提取水解液，提取液經過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮。

上述油狀物溶于150mlDMF中，同時加入碳酸鉀42g粉末，室溫下滴加32g硫酸二甲酯，滴加結束后，繼續保溫反應2小時，加入200ml水中，300ml乙醚分三次提取水解液，適量水水洗乙醚提取液，回收乙醚，加入30ml甲醇，降溫析晶，過濾，得到32g淡黃色結晶3-(α-甲氧基)-亞甲基苯并呋喃-2(3H)-酮，熔點100～101℃，收率90％。

實施例2：

500ml反應瓶中，加入無水DMF200ml，甲酸甲酯30.0g，苯并呋喃-2(3H)-酮27g，攪拌降溫到0℃以下，滴加23g94％的固體甲醇鈉在200ml無水DMF中的懸濁液，滴加結束后，混合物室溫反應2小時，然后加入500g碎冰中進行水解，200ml乙醚分2次洗滌水解液，使用15％鹽酸中和水解液到pH?4，500ml乙醚分2次提取水解液，提取液經過無水硫酸鎂干燥，回收乙醚得到淡黃色油狀液體3-甲酰基苯并呋喃-2(3H)-酮。