[發(fā)明專利]蛇床子素衍生物及其制備方法和在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010128441.1
• 申請日: 2010-03-18
• 公開（公告）號: CN102190645A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尤麗莎;王新宏;安睿
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A61K31/37;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦一知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31211
• 代理人: 潘詩孟

1.蛇床子素衍生物，其特征在于，它是具有如下結(jié)構(gòu)式I或II的化合物：

其中：R1為(取代的)烷基或(C1-C4)羧酸及其衍生基團(tuán)；R2為(取代的)芳香環(huán)或芳雜環(huán)；R3為H、(C1-C4)烷基或取代烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蛇床子素衍生物，其特征在于，具有結(jié)構(gòu)式I的化合物為具有如下結(jié)構(gòu)式1～16的化合物；具有結(jié)構(gòu)式II的化合物為具有如下結(jié)構(gòu)式17～24的化合物。

3.權(quán)利要求1所述的蛇床子素衍生物I的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)以摩爾數(shù)計(jì)，用0.1份的二氧化鉑在乙酸乙酯、甲醇或乙醇中催化氫化1份蛇床子素，得到氫化蛇床子素；

2)以摩爾數(shù)計(jì)，用1份的氫化蛇床子素與1～2份的氮琥珀酰亞胺及1～2份的乙酸鈉在乙腈中微波輻照加熱至120～150攝氏度下反應(yīng)1～3小時(shí)，得到3-溴代氫化蛇床子素；

3)以摩爾數(shù)計(jì)，用1份3-溴代氫化蛇床子素和1-2份單取代的或雙取代的鹵素、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥基苯基硼酸及吡啶基硼酸，在0.1份四(三苯基膦)鈀及2份碳酸銫的催化下在二氧六環(huán)、甲苯、四氫呋喃、乙醇或正丁醇，或上述兩種或兩種以上溶劑構(gòu)成的混合溶劑中于80～120攝氏度反應(yīng)12～24小時(shí)，生成具有結(jié)構(gòu)式I的蛇床子素衍生物。

4.權(quán)利要求1所述的蛇床子素衍生物II的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)以摩爾數(shù)計(jì)，用1份的蛇床子素，在二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷溶劑中，于零下78攝氏度與1.5份三溴化硼反應(yīng)，生成去甲基蛇床子素；

2)以摩爾數(shù)計(jì)，用1份的去甲基蛇床子素，在二氧六環(huán)、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮溶劑里，與溴代的芳環(huán)、芳雜環(huán)或溴代的芐基芳環(huán)、芳雜環(huán)及2份的碳酸銫、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺或氫化鈉發(fā)生堿反應(yīng)，生成具有結(jié)構(gòu)式II的蛇床子素衍生物。

5.權(quán)利要求1或2所述的蛇床子素衍生物在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。