[發明專利]葛根湯顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201010119519.3
• 申請日: 2010-03-08
• 公開（公告）號: CN101810842A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發明（設計）人: 黃京山;王玉廣
• 申請（專利權）人: 瑞陽制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K9/16;A61K47/20;A61P11/00;A61P1/00;A61P25/00
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

技術領域

本發明涉及一種葛根湯顆粒的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

葛根湯出自《傷寒論》，由葛根、麻黃、桂枝、白芍、甘草、大棗、生姜組成,能發汗兼 解肌，是感冒常用方。葛根湯顆粒，主要用于發汗解表，升津舒經，風寒感冒。用于發熱惡 寒，鼻塞流涕，咳嗽咽癢，咯痰稀白，汗出，頭痛身疼，項背強急不舒，苔薄白或薄白潤， 脈浮或浮緊等癥狀。葛根湯適用范圍很廣，不只限于感冒，亦可用于呼吸系統、神經運動系 統和消化系統等病癥的治療。

2009年甲型H1N1型流感席卷全球，屬于中醫“瘟疫”的范疇，過去中醫對傳染病的認 識不可能知道是病毒感染，更不可能知道是哪種病毒，但是中醫中藥對治療病毒引發的傳染 病還是有作用的，因為歷史上我國發生過無數次的傳染病流行，那時的治療就是靠中醫中藥。 相比西藥抗病毒藥物，中藥具有整體調節多靶點治療的特點，不僅能退熱消炎抗病毒，而且 具有提高人體免疫機能的作用，比較單一抗病毒藥物治療流感，中藥退熱消炎，減輕上呼吸 道癥狀更具優勢，所以說中藥防治甲型流感類傳染病應大力推廣。

中藥品種大多由復方組成，提取的浸膏除含生物堿、苷類、黃酮類、揮發油類等有效成 分外，還含有淀粉、糖類、纖維素、黏液質、蛋白質、葉綠素、樹膠等無效成分。這些物質 多數具有一定的黏性，給制粒帶來一定困難，因此如何能夠將傳統優秀古方制備成服用方便、 安全、療效確切的制劑就成為面臨在我們面前的主要難題。

公開號為CN101396546A公開了一種葛根湯制劑的制備方法，此發明提出了將葛根湯經典 方按照“遵古“的指導思想，用水提取藥物，結合現代的法定繼承人、制粒工藝，總結出了 與葛根湯制劑最為匹配的制劑工藝參數和適用輔料。然而該文所闡述的流化床制粒方法使用 相對密度為1.10-1.35的浸膏與輔料很難混合均勻，而且浸膏和輔料的混合物不可能在流化 床內成沸騰狀態，所以很難在大生產中實現。

季梅等人研究了葛根湯顆粒噴霧干燥工藝條件，該研究以噴霧干燥機制備葛根藥粉產率 及有效成分含量為考察指標，對影響葛根湯噴霧干燥過程的因素進行考察，優選了葛根湯藥 粉噴霧干燥的條件，使葛根湯藥粉的有效成分中葛根素及芍藥苷的含量明顯高于原濕法制粒 制劑。本研究僅涉及葛根湯藥粉的噴霧干燥條件優化，并未涉及葛根湯顆粒制劑，葛根湯使 用流化床制粒有更多困難需要克服。

因此選用合適的輔料、工藝和設備改進葛根湯的顆粒制備，不但有利于制備出安全、有 效、質量可控的葛根湯顆粒，而且有利于制備成片劑、膠囊劑等其他劑型更好的發揮其臨床 療效。

葛根湯為中藥復方，其提取物中除含有葛根素等有效成分外還含有淀粉、糖類、纖維素、 黏液質、蛋白質、葉綠素、樹膠等無效成分。這些物質多數具有一定的黏性，給制粒帶來一 定困難。因為其高粘性，用水很難制粒,目前主要以高濃度的95%乙醇通過二步制粒才能制備 出顆粒，此方法不但提高了葛根湯的成本，而且高濃度乙醇的使用在制備過程中是一個很大 的安全隱患。

發明內容

本發明的目的在于提供一種葛根湯顆粒的新的制備方法，簡便易行，既保證了葛根湯顆 粒的質量，又生產成本低，安全可靠。

本發明所述的葛根湯顆粒的制備方法，其特征在于在沸騰干燥制粒設備中，將葛根湯水 提取液濃縮液噴入沸騰床內與呈沸騰狀態的賦形劑和甜味劑混合粘結成顆粒。

其中：

制備過程中，葛根湯水提取物的相對密度控制在1.10-1.20，該密度隨著底料量比例的 減少而變大，優選1.14-1.18。

所述的賦形劑選自微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、糊精、甘露醇、乳糖和環糊精中的 一種或多種的混合。賦形劑主要用來制備無糖形顆粒，也可以用蔗糖等制備顆粒，賦形劑的 粒度不能太大，優選80-160目。

所述的甜味劑選自甜菊苷、阿斯巴甜或乙酰磺胺酸鉀中的一種。

所述的葛根湯水提取物濃縮液與賦形劑的重量比為1:0.4-1:6。

所述的葛根湯水提取物濃縮液中加入0.01-0.1%重量的十二烷基硫酸鈉。因為葛根湯顆 粒主要成分為中藥水提物，放置過程中容易吸潮，導致結塊，不但影響顆粒劑的外觀也影響 葛根湯顆粒的療效，十二烷基硫酸鈉的加入使我們意外的發現在相同的制備工藝條件下，顆 粒的水分降低了，分析是十二烷基硫酸鈉降低了水膜的表面張力，水分在干燥過程中更容易 揮發除去，為此，顆粒的圓整度和合格率也有所提高。