[發(fā)明專利]一種醛還原胺化方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010113909.X
• 申請(qǐng)日: 2010-02-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101792361A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王周玉;李建惠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西華大學(xué)
• 主分類號(hào): C07B43/04
• 分類號(hào): C07B43/04;C07C217/84;C07C213/08;C07C211/45;C07C209/68;C07C211/52;C07D307/52;C07C211/29
• 代理公司: 北京律誠(chéng)同業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11006
• 代理人: 李高峽

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及胺類化合物的合成方法，尤其涉及一種醛還原胺化方法。

背景技術(shù)

含氮化合物廣泛存在于自然界中，是很多重要生物活性分子的結(jié)構(gòu)單元， 是合成天然產(chǎn)物和手性藥物的重要中間體。所以，含氮化合物的制備有很重 要的實(shí)際應(yīng)用意義。羰基的還原胺化反應(yīng)是得到含氮化合物的最直接有效的 方法，所以各國(guó)科學(xué)家利用H₂、NaBH₄、NaBH₃CN、NaBH(OAc)₃、Et₃SiH、 PhSiH₃等作為氫源對(duì)于羰基的還原胺化做了較為深入的研究，也取得了很好 的效果，但是以這些物質(zhì)作為氫源的還原胺化反應(yīng)具有反應(yīng)條件苛刻、放出 有毒氣體、反應(yīng)當(dāng)量高等缺點(diǎn)。最近，輔酶NADH的類似物二氫吡啶酯由于 其無(wú)毒、反應(yīng)條件溫和作為一類新的氫源受到重視，在烯烴還原、亞胺還原 反應(yīng)中取得了很好的應(yīng)用(Chem.Int.Ed.，2006，45，4193；Org.Lett.，2008，10， 2035；Tetrahedron：Asymmetry，2009，20，461；Angew.Chem.Int.Ed.，2006，45， 3909；Acc.Chem.Res.，2007，40，1327；Chem.Asian?J.，2007，2，820；Org.Lett.， 2008，10，2031)，在羰基還原胺化方面也有成功應(yīng)用的報(bào)道(Tetrahedron，2004， 60，6649；Org.Biomol.Chem.，2005，3，1617；J.Am.Chem.Soc.2006，128，84)， 但是，以二氫吡啶酯作為氫源的這類反應(yīng)必須要有布朗斯特酸或者路易斯酸 作為催化劑，而酸的腐蝕性、與產(chǎn)物難分離以及給產(chǎn)物后處理帶來(lái)的問(wèn)題是 其最大的缺陷；同時(shí)這類反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，所以開(kāi)發(fā)溫和、綠色的反應(yīng)條件、 高效的進(jìn)行醛、酮的還原胺化是非常有必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種醛還原胺化方法。它是在無(wú)需催化劑的條 件下進(jìn)行的醛還原胺化方法。

本發(fā)明提供了一種醛還原胺化方法，將醛、胺、二氫吡啶酯溶于有機(jī)溶 劑中，微波加熱反應(yīng)，純化，即得產(chǎn)物胺化合物，其反應(yīng)式如下：

其中，所述的微波加熱反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-60分鐘；微波功率為 300-1000W，反應(yīng)溫度：40-110℃。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的微波加熱反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-40分鐘；微波功 率為600-900W，反應(yīng)溫度：55-65℃。

其中，所述的醛包括苯甲醛及其衍生物、肉桂醛、糠醛、苯乙醛及其衍 生物、丁醛。其中，所述的苯甲醛衍生物為對(duì)溴苯甲醛、對(duì)甲氧基苯甲醛、 對(duì)硝基苯甲醛。

其中，所述的胺包括苯胺及其衍生物、叔丁基胺、芐胺。進(jìn)一步地，所 述的苯胺衍生物為對(duì)甲氧基苯胺、對(duì)甲苯胺、對(duì)氯苯胺。

其中，所述的二氫吡啶酯的R4基團(tuán)是甲基、乙基或叔 丁基。

其中，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二氯甲烷或氯仿。

本發(fā)明醛還原胺化方法利用微波輻射直接作用反應(yīng)物，不需要任何催化 劑，以二氫吡啶酯為氫源對(duì)醛進(jìn)行還原胺化，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短， 處理簡(jiǎn)單。

在本發(fā)明中使用的所有原材料等均是常規(guī)使用的，可以從市場(chǎng)購(gòu)得。 在本發(fā)明中，如非特指，所有的量、百分比均為重量單位。

顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段， 在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、 替換或變更。

以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步 的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。 凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

具體實(shí)施方式

下述實(shí)施例中所述的微波加熱反應(yīng)是在MAS-II型常壓微波合成反應(yīng)儀 中進(jìn)行，該微波合成反應(yīng)儀由上海新儀微波化學(xué)科技有限公司制造。

本發(fā)明醛還原胺化方法中反應(yīng)儀器的具體操作方式為：

(1)打開(kāi)儀器電源，預(yù)熱30min。

(2)將醛、胺和二氫吡啶酯加入反應(yīng)瓶中，量取一定有機(jī)溶劑于反應(yīng)瓶 中，并放入磁力攪拌子。