[發(fā)明專利]吡咯并N雜環(huán)類衍生物的可藥用的鹽、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010109068.5
• 申請(qǐng)日: 2010-02-04
• 公開（公告）號(hào): CN102146082A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧炳初
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/55;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.式(I)所示的(R，Z)-2-(5-氟-2-氧代-1，2-二氫-吲哚-3-次甲基)-5-(2-羥基-3-嗎啡啉-4-基-丙基)-3-甲基-5，6，7，8-四氫-1H-吡咯并[3，2-c]吖庚因-4-酮的可藥用的鹽：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽，其中所述的鹽為無機(jī)鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽，其中所述無機(jī)鹽選自磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽或氫溴酸鹽，優(yōu)選鹽酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽，其中所述的鹽為有機(jī)鹽。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽，其中所述的有機(jī)鹽選自甲磺酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、醋酸鹽、三氟醋酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、枸櫞酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、萘磺酸鹽、乳酸鹽或蘋果酸鹽，優(yōu)選蘋果酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽或馬來酸鹽，最優(yōu)選馬來酸鹽。

6.制備如權(quán)利要求1～5任意一項(xiàng)所述鹽的方法，所述方法包括將(R，Z)-2-(5-氟-2-氧代-1，2-二氫-吲哚-3-次甲基)-5-(2-羥基-3-嗎啡啉-4-基-丙基)-3-甲基-5，6，7，8-四氫-1H-吡咯并[3，2-c]吖庚因-4-酮與相應(yīng)的酸成鹽的步驟。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的酸為選自磷酸、鹽酸、硫酸、硝酸、氫溴酸、甲磺酸、馬來酸、酒石酸、琥珀酸、醋酸、三氟醋酸、富馬酸、檸檬酸、枸櫞酸、苯磺酸、苯甲酸、萘磺酸、乳酸或蘋果酸的無機(jī)酸或有機(jī)酸。

8.一種藥物組合物，其含有治療有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的鹽以及可藥用的載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的鹽或者根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備治療與蛋白質(zhì)激酶有關(guān)的疾病的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述與蛋白質(zhì)激酶有關(guān)的疾病選自與VEGFR-2，EGFR，HER-2，PDGFR，c-Kit，c-Met或FGFR相關(guān)的疾病。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中所述的疾病為癌癥。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途，其中所述的癌癥選自肺癌、乳腺癌、表皮鱗癌或胃癌。

13.根據(jù)權(quán)利要求1～5任意一項(xiàng)所述的鹽或者根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備蛋白質(zhì)激酶抑制劑的藥物中的用途，其中所述的蛋白激酶選自VEGFR-2，EGFR，HER-2，PDGFR，c-Kit，c-Met或FGFR。