[發明專利]鹽酸頭孢吡肟/精氨酸藥物組合物混懸注射劑

無效

• 申請號: 201010106337.2
• 申請日: 2010-02-05
• 公開（公告）號: CN101773507A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 王明
• 申請（專利權）人: 王明
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K9/10;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種鹽酸頭孢吡肟/精氨酸藥物組合物混懸注射劑，屬于醫藥技 術領域。

背景技術

鹽酸頭孢吡肟，其化學名稱為：1-[[(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)- 乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲 基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-(Z)-(O-甲基肟)，鹽酸鹽一水化合物，分子式： C₁₉H₂₄N₆O₅S₂·2HCl·H₂O，分子量：571.49結構式為：

為廣譜第四代頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。體 外試驗表明，本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用，特別對鏈球菌、肺炎鏈 球菌的活性大大增強。目前，臨床上主要用于敏感菌所引起的各種感染。

鹽酸頭孢吡肟和大部分頭孢類藥物一樣，穩定性較差，遇光熱易變質，長期 放置有關物質增加，pH值變化很大，不能滿足有效期內的質量要求。

該藥原料鹽酸頭孢吡肟的pH值約為1.6-2.1，要用于人體必須調整該藥的 pH值。US5095011公開了一種注射用頭孢吡肟粉針劑，即馬斯平(Maxipime)粉 針劑，是由375mg精氨酸和4.45ml注射用水和500mg鹽酸頭孢吡肟混合配制的， pH值為3-7。WO2006/106529也公開了一種注射用頭孢吡肟粉針劑，是由主料與 L-精氨酸和水組成的，pH值為3-7。

另外，“注射用鹽酸頭孢吡肟的穩定性研究”(參見汪海洋等的注射用鹽酸頭 孢吡肟的穩定性研究，中國藥業，2005年第14卷第12期：45)對注射用鹽酸頭 孢吡肟的穩定性進行了研究，從該研究中可以看到，市售的注射用鹽酸頭孢吡 肟在加速試驗中，僅1個月時抽樣檢查，其有關物質的含量就大于1％，變化較 明顯，而在長期留樣考察試驗中，有關物質含量的變化也很明顯，可見其穩定 性并不好。

中國專利200810001184.8公開了一種鹽酸頭孢吡肟粉針劑及其制備方法， 由鹽酸頭孢吡肟和精氨酸組成，精氨酸的含量為原料鹽酸頭孢吡肟的83.5％，無 菌分裝制得。中國專利200810015132.6公開了一種鹽酸頭孢吡肟和精氨酸混粉 的制備方法，將鹽酸頭孢吡肟和精氨酸混合溶解，冷凍干燥制得。上述專利均 為傳統的制備工藝制得，沒有對鹽酸頭孢吡肟實施保護措施，穩定性差，不能 滿足有效期的質量要求。

中國專利200810138179.1公開了一種采用超微粉碎技術制備鹽酸頭孢吡肟 無菌粉末的方法，將鹽酸頭孢吡肟經超微粉碎機，通過氣流粉碎技術，粉碎成 粒徑為1250-2500目的超微細粉，再進行無菌分裝，制得注射用無菌粉末。該 方法只是改變了分裝過程中的流動性差和復溶慢的缺點，在水溶液中同樣會很 快水解氧化，并沒有改變穩定性差的問題。

中國專利200910169228.2公開了一種鹽酸頭孢吡肟前體脂質體，該脂質體 解決了現有鹽酸頭孢吡肟制劑粉針劑穩定性差，對溫度和光的不穩定，復溶后 出現混濁現象的問題，但其制備過程比較復雜，而且脂質體的制備收率低成本 高，不適合于現在工業化生產。

因此，制備一種質量優良的鹽酸頭孢吡肟的藥用劑型，依然為迫切需要解決 的問題。本發明提供了一種穩定的鹽酸頭孢吡肟/精氨酸藥物組合物混懸注射 劑，解決了鹽酸頭孢吡肟穩定性差，遇光熱易變質，有效期短的問題，獲得了 令人滿意的技術效果。

發明內容

本發明人經過長期認真的研究，出人意料地發現，將鹽酸頭孢吡肟應用乳化 技術通過噴霧干燥制成鹽酸頭孢吡肟混懸顆粒，再和精氨酸混合分裝，解決了 鹽酸頭孢吡肟穩定性差，遇光熱易變質，有效期短的問題，由此完成了本發明。

本發明的目的在于提供一種穩定的鹽酸頭孢吡肟/精氨酸藥物組合物混懸注 射劑，具體的說，通過一定含量的表面活性劑、抗氧劑、支持劑和活性成分的 組合，采用乳化技術制成鹽酸頭孢吡肟混懸顆粒，再和精氨酸混合分裝制得鹽 酸頭孢吡肟/精氨酸藥物組合物混懸注射劑，獲得了令人滿意的技術效果。

本發明解決的技術方案如下：

一種鹽酸頭孢吡肟/精氨酸藥物組合物混懸注射劑，由鹽酸頭孢吡肟混懸顆 粒和精氨酸混合組成，其中所述鹽酸頭孢吡肟混懸顆粒(以鹽酸頭孢吡肟計) 和精氨酸的重量比為1∶0.62-0.75，優選為1∶0.68。