[發明專利]四氫姜黃素的新用途

有效

• 申請號: 201010100518.4
• 申請日: 2010-01-25
• 公開（公告）號: CN101732292A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 趙軍寧;鄢良春
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P3/00;A61P3/04;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/10
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 李高峽

技術領域

本發明涉及四氫姜黃素的新用途，具體地，是在制備預防或/和治療代謝綜合征的藥物中的用途。

背景技術

關于代謝綜合征(Metabolic?Syndrome，MS)目前國際上尚無統一的、公認的定義，一般認為，MS是由多基因和多種環境因素綜合作用的以糖尿病或者糖調節受損、高血壓、血脂異常、中心性肥胖為主要內涵，以胰島素抵抗為共同病理基礎，以多種代謝性疾病集結為臨床特點的一組嚴重影響人類健康的臨床征候群。目前全世界大約有1/4～1/3成人受到MS的影響，隨著人口老齡化和超重肥胖的流行，其發病率和患病率逐年增加，在過去的20年內，美國的MS患病率從21％上升至39％。MS在我國的流行現狀是北方居民患病率高于南方居民，城市居民高于農村居民，2000年～2001年我國35～74歲成年人中患有MS的人數已經上升至7700萬(16.5％)，且隨年齡增加而增長。1999年WHO、2001年美國膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南(NCEP-ATP?III)、2004年4月中華醫學會糖尿病學分會等都對代謝綜合征的定義及診斷標準作了規定，但尚無一致公認并適用于各種人群的診斷標準。為此，國際糖尿病聯盟(IDF)2005年4月由國際多位專家在WHO和ATP-III定義的基礎上對MS診斷標準達成共識并頒布了IDF關于代謝綜合征的全球共識。IDF新定義：確認一個個體是否為代謝綜合征，必須具備：(1)中心性肥胖：在歐洲裔人種中定義為男性腰圍≥94cm，女性腰圍≥80cm，在其他人種中采用種族特異性的腰圍切點。(2)另加下列4個因素中任意兩項：①甘油三酯(TG)水平升高：＞150mg/dl(1.7mmol/L)，或已接受針對此脂質異常的特殊治療；②HDL-C水平降低：男性＜40mg/dl(1.03mmol/L)，女性＜50mg/dl(1.29mmol/L)或已接受針對此脂質異常的特殊治療；③血壓升高：收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg，或此前已被診斷為高血壓而接受治療；④空腹血糖升高：空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L)，或已被診斷為2型糖尿病。現有資料認為肥胖型2型糖尿病屬于代謝綜合征的一種特殊類型，治療肥胖型2型糖尿病的機理尚不清楚，伴髓肥胖的2型糖尿病并不等同于通常意義上的2型糖尿病。胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發病基礎，雖然初期胰島β細胞能夠代償胰島素抵抗，血糖濃度仍可維持正常，但當機體不能代償由胰島素抵抗造成的血糖升高時，血糖持續高于正常范圍，最終導致2型糖尿病發生。?胰島素抵抗是貫穿于2型糖尿病整個發生發展過程的重要因素，這個過程在肥胖2型糖尿病患者表現明顯，而非肥胖2型糖尿病患者則不明顯，肥胖與非肥胖2型糖尿病患者對降糖藥的反應也不同。(郭凱霞，等，肥胖與非肥胖2型糖尿病患者降糖治療效果比較，實用醫藥雜志，2009年5月第26卷第05期)，因此，通常可用于治療2型糖尿病的藥物并不一定就能治療肥胖型2型糖尿病。

臨床治療MS首要目的是減少致動脈粥樣硬化性心臟病的風險因子和預防2型糖尿病，主要是降低LDL-c、控制高血壓、糖尿病，著重從治療性改善生活方式(主要包括攝入熱量與營養成分控制，降低體重及增加運動)、全面控制各項代謝危險因素(調脂治療、調控血糖、嚴格控制高血壓、高血凝、微量白蛋白尿、高尿酸血癥及各種炎癥因子、藥物減肥等)兩方面著手。雖然改善生活方式被認為是MS早期干預的首選措施，但藥物治療對于那些生活方式干預效果不佳及高危心血管患者來說仍為必需的手段。治療MS的藥物主要有：降糖藥物、口服調脂藥、口服降壓藥、口服降尿酸藥、口服減體重藥、口服血管活性藥物等。有報道Rimonabant通過對大麻素受體1(CB1)的拮抗作用，抑制endocannabinoid系統(EC系統)，發揮抑制食欲、減少攝食、減輕體重的作用。正在進行的III期臨床研究結果顯示，在肥胖患者中，rimonabant不僅能夠減輕體重，還能夠有效降低血糖、降低血壓、調節血脂，有助于患者戒煙以及預防戒煙后的體重增加，從而達到綜合防治MS的目的。因此，rimonabant被認為是一種十分有希望的防治MS的藥物。研究表明，中藥葛根素、芝麻素、三高茶(茶葉、苦丁茶、桑葉、菊花、決明子等成分組成)、糖腎膠囊(人參、黃芪、大黃、水蛭、黃連、豬苓組成)等能改善代謝綜合征大鼠模型的胰島素抵抗及脂質代謝，有延緩代謝綜合征進程的作用。

到目前為止，還沒有一種藥物可以通過長期使用達到治療MS所有病變的目的。目前只能采取分別治療每個病變的方法，如聯合采用調血脂、降血壓及降血糖等治療。因此，能夠同時有效糾正MS多種臨床紊亂因素的治療藥物成為新近研究的熱點。