[發明專利]一種預防和治療冠心病心絞痛的提取物，它們的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201010031315.4
• 申請日: 2010-01-07
• 公開（公告）號: CN102119964B
• 公開（公告）日: 2016-11-23
• 發明（設計）人: 劉巖;叢德剛;劉順航;徐波;戚可人;陳紅;趙國輝
• 申請（專利權）人: 天津天士力現代中藥資源有限公司
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/20;A61K9/00;A61P9/10;A61P9/00;A61K31/045
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

技術領域：

本發明涉及心血管藥物復方丹參制劑的提取方法，特別是提取物的精制方法。

背景技術：

復方丹參制劑由丹參、三七、冰片等組成，有活血化瘀、理氣止痛之功效，復方丹參制劑已長期應用于臨床存在微循環障礙的疾病中，在內科系統疾病如心腦血管疾病、呼吸系統疾病、消化系統疾病、腎臟系統疾病等的治療中療效顯著。因此用途越來越廣泛。近年來，除內科系統疾病外，在皮膚科亦廣泛采用。

復方丹參制劑的治療作用的主要方面為：冠心病、心絞痛與微循環冠心病患者甲皺微循環顯示明顯的循環障礙。全身微循環可通過甲皺微循環表現，可以認為甲皺微循環是整體循環的窗口。

沈狀等對62例冠心病患者使用復方丹參制劑進行治療。這些患者甲皺管袢數目減少，管袢交叉畸形增加，管袢直徑減小，血流速度減慢，線粒流減少，紅細胞集聚明顯。甲皺微循環的這種異常改變，證明了冠心病患者存在著心臟微循環障礙，以上患者經過復方丹參制劑治療后，甲皺微循環的各項指標均有明顯改善和好轉，臨床治療的總有效率達91％，ECG改善率為72％。

李峰等將90例冠心病心絞痛患者分成西藥常規治療組(口服消心痛、靜滴極化液加能量合劑)和復方丹參滴丸治療組(除常規西藥治療外，加服復方丹參丹丸，每次10粒，每日3次)共20日，結果滴丸組治療心絞痛緩解總有效率92.2％，顯著高于西藥常規治療組68.0％(P＜0.05)。滴丸組ECG有效率74.4％，亦顯著高于西藥常規組48.0％(P＜0.05)，且滴丸組對患者的伴隨癥狀如胸悶、心悸、肢麻、失眠等癥狀的緩解率均較西藥組顯著提高(P＜0.01)。

丹參制劑在治療心血管疾病方面的藥理作用主要有：

(1)擴張冠脈血管，改善冠脈血流

(2)改善微循環障礙

(3)改善血液流變性

(4)抑制血小板聚集

(5)耐缺氧作用

(6)抗脂質過氧化和消除自由基

現有復方丹參制劑的制備方法很多，如水提，醇提，水提醇沉，醇提水沉等。

現有技術中沒有對提取物進行有效成分監測和精制的步驟，以至于現有的復方丹參制劑在質量控制上缺少手段，有效成份的含量仍有待提高。

發明內容：

本發明提供一種復方丹參制劑的提取方法以及由該方法制備的復方丹參制劑。

本發明的復方丹參制劑由以下重量百分比的原料藥制備而成，

丹參20％-97％，三七2.0％-79％，冰片0.2％-3.0％。

優選的丹參63.0％-94％三七4.0％-35.0％冰片0.5％-2.0％。

更優選的丹參75.2％-90％三七9％-23.5％冰片0.5％-1.3％。

最優選的丹參82.87％三七16.21％冰片0.92％。

以上藥物配方是根據中醫的活血化瘀、理氣止痛之功效確定的，根據病人的情況，其中冰片可以用其他藥物或藥物制備物替代，如降香揮發油、蘇合香、川芎提取物，或其中任何組合物，或其他活血化(破)淤、理氣止痛藥物。不影響療效，因此，這些組方的增加都屬于本發明的范圍。

本發明所述的復方丹參制劑，制劑劑型選自：片劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑及其這些劑型的速釋制劑或長效制劑，或粉霧劑、氣霧劑、凝膠劑、注射劑、凍干分針劑、口腔崩解劑等。優選劑型為滴丸劑。

根據制劑學需要，制劑時可以加入藥用輔料如：淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷?酮等單獨或混合制成的各種輔料。

本發明還包括用本發明的復方丹參滴丸劑在制備一種抗冠心病、心絞痛等心血管疾病的藥物中的應用。

本發明的復方丹參制劑的制備是先將原料藥經過以下步驟制備成藥物活性成分，再進一步制備成藥物制劑。

本發明的制備方法，方法如下：

步驟1，丹參、三七藥材提取，得提取液；

步驟2，提取液精制，得到提取物；

步驟3，以提取物和冰片一起作為藥物活性成分，用制劑學常規技術制備成藥物制劑。

本發明的制備方法，優選的方法如下：

步驟1中，所述丹參、三七藥材是丹參、三七的藥材、飲片或粉末等形式的作為藥物制備的原料的產品，可以從市場上購買，也可以根據藥典進行加工，所述提取為水提，所述提取可以采用丹參、三七混合提取，或丹參、三七分別單獨提取，提取后混合。

步驟2中，所述精制為大孔樹脂分離法，所述大孔樹脂分離法：是將提取液經過大孔樹脂分離法分離提純；