[發(fā)明專利]用于具有網(wǎng)的血管內(nèi)裝置的遞送系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980156243.1
• 申請日: 2009-12-08
• 公開（公告）號: CN102387758A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戴維·R·埃爾馬勒;博延·C·古姆內(nèi)羅夫
• 申請（專利權(quán)）人: 戴維·R·埃爾馬勒;博延·C·古姆內(nèi)羅夫
• 主分類號: A61F2/02
• 分類號: A61F2/02
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

背景技術(shù)

目前許多醫(yī)用血管內(nèi)裝置被暫時或永久地應(yīng)用于人體內(nèi)以應(yīng)對與高血壓、糖尿病和中風相關(guān)的病癥。血管內(nèi)裝置的一個實例為用于例如冠狀動脈血管成形術(shù)中的支架(stent)。支架是可以被移植在脈管結(jié)構(gòu)內(nèi)，例如血管或靜脈內(nèi)的小的機械裝置，其可機械擴展從而在狹窄部位維持管腔通暢，使其中可通過基本上無障礙的血流通路。支架還可以用于支撐血管壁易于坍塌(collapse)的區(qū)域。

狹窄血管的機械再擴展有時會導致狹窄或阻塞部位的組織損傷。此類損傷常常會刺激在該位點形成血栓并且釋放隨后會阻塞血管內(nèi)流體流動的組織碎片。此外，如果情況進一步惡化，會引起明顯的新內(nèi)膜增生(neoinitimal?hyperplasia)或再狹窄。血栓形成仍然是支架植入后最常見的臨床問題之一，并且需要有效的介入或?qū)Σ哂靡灶A防和/或控制其復發(fā)。

目前用于預防或控制血栓的方法特別針對被認為與身體對外界或內(nèi)在的組織刺激(例如血管成形術(shù)、支架植入程序和/或病毒)的應(yīng)答相關(guān)的影響因素。用于預防或控制再狹窄的常見對策通常屬于以下數(shù)種類別之一，包括：(1)動脈硬化斑塊機械消融術(shù)(mechanical?atheroablative?techniques)，例如減滅術(shù)、血管濾器和血栓捕捉裝置，(2)動脈硬化斑塊超聲消融術(shù)(ultrasound-initiated?atheroablative?techniques)，(3)光輔助操作，主要是準分子激光血管成形術(shù)，(4)藥劑和基因療法，(5)紫外線光泳療法，其被認為是免疫調(diào)節(jié)劑，(6)放射療法，例如血管外和血管內(nèi)近距離放射治療，以及(7)支架再植入。

此外，已提出改變支架設(shè)計和材料以預防和/或控制再狹窄。在一種方法中，使用非金屬的、生物可降解的支架材料，例如高分子量的聚-1-乳酸(PLLA)。

還開發(fā)了許多無機涂層和表面處理方法用于改善金屬支架的化學惰性和生物相容性。但一些涂層，例如金涂層，卻具有比無涂層支架更高的支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。包括碳化硅和亂層碳在內(nèi)的其他涂層，盡管顯示出具有前途，但還需要進一步的研究。

包括合成和天然涂層在內(nèi)的無機涂層也得到廣泛研究。已研究的合成涂層包括Dacron、聚酯、聚氨酯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚丙烯酸乙酯/聚甲基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯、硅酮、膠原和氧化銥。這些研究結(jié)果，例如對PTFE-涂層支架的研究結(jié)果令人失望或者至多為喜憂參半，因為后期血栓阻塞事件的發(fā)生率較高。除極少數(shù)例外之外，研究結(jié)果一致表明用PTFE-涂層支架治療常規(guī)的支架內(nèi)再狹窄沒有任何有利的結(jié)果。

冠狀動脈內(nèi)介入(干預，intervention)已被用于在球囊血管成形術(shù)后通過減少平滑肌細胞增殖而減少新內(nèi)膜形成。然而，此類介入通常并發(fā)亞急性和晚期血栓癥。冠狀動脈血栓吸引及藥物并用療法(coronary?thrombo-aspdrugiration)和冠狀動脈脈沖噴射程序后立即進行血管內(nèi)治療，對于去除與斑塊相關(guān)的血栓性物質(zhì)特別有用。

此外，藥物治療劑已被用于治療一些主要的血管成形術(shù)后并發(fā)癥，包括免疫抑制劑、抗凝血劑和抗炎化合物、化療藥物、抗生素、抗變應(yīng)性藥物、細胞周期抑制劑、基因療法化合物以及神經(jīng)酰胺療法化合物。藥物治療劑可全身給藥或局部給藥。系統(tǒng)治療在減少支架移植后再狹窄方面的成功有限，這一結(jié)果被歸因于損傷部位的藥物治療劑濃度不足。但是由于潛在的全身毒性，增加給藥劑量受到限制。已觀察到通過藥物洗脫支架來局部遞送更高的劑量能夠顯著減少不良全身作用。但是，通過支架局部遞送藥物受到用于藥物洗脫的表面積大小的限制。

基因療法還被用于治療血栓形成。該操作針對平滑肌細胞并且涉及通過進入所選細胞的DNA進行基因轉(zhuǎn)移，進行或不進行染色體的整合。在無整合的轉(zhuǎn)導中，基因被遞送至細胞質(zhì)和細胞核，因此是非選擇性的。用于整合的基因轉(zhuǎn)移采用逆轉(zhuǎn)錄病毒影響生長刺激因子。

相似的，抗生素也被用于冠狀動脈疾病的治療中。已知抗生素可以有效控制由阻塞動脈的脂肪斑塊中的各種感染性物質(zhì)引起的炎癥。臨床研究結(jié)果(例如使用阿奇霉素)表明適量的抗生素對心臟病患者是有益的。

相似的，已證明表現(xiàn)出免疫抑制性質(zhì)的磷脂能夠阻斷T-細胞活化和增殖，抑制紫杉醇誘導的細胞周期凋亡并且活化惡性肌源性細胞中的蛋白質(zhì)激酶信號翻譯。雷帕霉素及其類似物在相對較低的劑量水平表現(xiàn)出抗腫瘤活性，同時僅誘導中度副作用，這在患者護理中是非常重要的一個方面。

發(fā)明內(nèi)容