[發明專利]1-芳酰基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲酰胺類和相關化合物的化妝品應用

有效

• 申請號: 200980153027.1
• 申請日: 2009-12-23
• 公開（公告）號: CN102271680A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: D·S·派徹林特瑟夫;胡宏;G·K·梅農;K·史美倫伯格;J·W·利加
• 申請（專利權）人: 雅芳產品公司
• 主分類號: A61K31/497
• 分類號: A61K31/497
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李瑛

發明領域

本發明總地涉及局部施用于皮膚的包含1-芳酰基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲酰胺類的組合物和這種組合物在給皮膚提供有益性方面的應用。

發明背景

橋粒核心糖蛋白是一族在細胞粘著中起重要作用，從而確保組織內細胞彼此結合的跨膜蛋白。在皮膚中，它們是橋粒中的主要成分。橋粒是上皮與某些其他細胞類型之間的細胞-細胞黏著復合物。它們通過連接到角蛋白中間絲上對角蛋白細胞提供機械完整性。橋粒核心糖蛋白形成附著相鄰皮膚細胞的膠粘物。橋粒核心糖蛋白1和3均在復層鱗狀上皮中表達。橋粒核心糖蛋白1主要在表皮分化上層中表達且橋粒核心糖蛋白3主要在基底層和上基層中發現。橋粒核心糖蛋白的差異表達模式對于調節表皮功能是重要的。橋粒核心糖蛋白1和3表達模式在動物模型中改變破壞了角化細胞增殖和皮膚屏障功能。刺激橋粒核心糖蛋白所預期的有益性可以是產生較為堅硬的皮膚與較少皺紋的角蛋白細胞之間的錨定和黏著增加。

膠原蛋白是身體的主要結構蛋白且由緊密三股螺旋形式的三種蛋白質鏈彼此纏繞組成。這種獨特的結構得到了拉伸強度大于鋼的膠原蛋白。體內約33％的蛋白質是膠原蛋白。這種蛋白質支持組織和器官并且將這些結構與骨連接。實際上，骨還由與某些礦物如鈣和磷結合的膠原蛋白組成。膠原蛋白在提供圍繞細胞的結構骨架方面起關鍵作用，這種作用有助于支持細胞形狀和分化，與鋼柱如何強化混凝土砌塊類似。網狀膠原蛋白網狀結構使細胞彼此結合并且提供支持性構架或環境，其中細胞發育和發揮作用且組織和骨愈合。

膠原蛋白由成纖維細胞產生，它們是位于真皮中的特化的皮膚細胞。成纖維細胞還產生其他皮膚結構蛋白，如彈性蛋白(使皮膚能力很快恢復的蛋白質)和葡糖胺聚糖(GAGs)。GAGs構成使真皮保持含水的基質。為了信號傳導或啟動皮膚結構蛋白的產生，成纖維細胞在其外膜上具有特別成某種形狀的受體，所述的外膜作為具有匹配形狀的信號分子可以適合的結合位點起作用。當這些受體被信號分子(稱作成纖維細胞生長因子或FGFs)的正確組合結合時，成纖維細胞開始產生膠原蛋白。刺激膠原蛋白可給予皮膚自身的強度、耐久性和光滑、豐滿的外觀。

皮膚橋蛋白是主要位于皮膚中膠原蛋白纖維表面上的胞外基質的蛋白質成分。據認為皮膚橋蛋白在細胞-基質相互作用和基質裝配(膠原蛋白原纖維生成)中起重要作用。研究皮膚橋蛋白敲除小鼠證實皮膚橋蛋白參與皮膚彈性和膠原蛋白蓄積，因為據報道與在野生型小鼠中相比在皮膚橋蛋白-無效小鼠中皮膚彈性模量低57％且膠原蛋白含量低40％。Takeda等人，“Targeted?disruption?of?dermatopontin?causesabnormal?collagen?fibrillogenesis，”J.Invest.Dermatol.，2002Sep；119(3)：678-83。

因此，本發明的一個目的在于提供刺激膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白產生的新組合物和方法。本發明的另一個目的在于通過用包含有效量的1-芳酰基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲酰胺類的化妝品組合物刺激膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白產生改善皮膚總體外觀，包括處理、逆轉和/或預防老化體征，如皮膚皺紋。

提供上述討論僅為了提供對本領域遇到問題性質的更好理解且不應以任何方式將其視為關于現有技術的承認，也不應將其中引述的任何參考文獻視為許可這樣的參考文獻構成針對本申請的“現有技術”。

發明概述

根據上述目的和其他目的，令人意外地發現1-芳酰基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲酰胺類是膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白產生的有效刺激劑且因此是針對皮膚的各種內在老化和光老化的體征的有益劑。

在本發明的一個方面中，提供了用于改善皮膚美觀的化妝品組合物，其包含有效量的在化妝品可接受的媒介物中的強化膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白的1-芳酰基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲酰胺，其具有式1的結構：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇獨立地是氫或基團-R₉-R₁₀；