[發明專利]水楊酸組合物

無效

• 申請號: 200980149554.5
• 申請日: 2009-10-15
• 公開（公告）號: CN102245169A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: M·希爾萬德;J·S·戴;L·M·馬奧尼;C·N·亨斯比
• 申請（專利權）人: 昆諾瓦制藥公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/60;A61P17/10;A61P17/06
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 田強

本申請要求2008年10月15日提交的序列No.61/105,557的優先權。

技術領域

本發明涉及一種水楊酸的組合物，其可用于治療痤瘡、銀屑病、胼胝(calluses)、雞眼(corns)、毛發角化病(keratosis?pilaris)、疣、頭皮屑等。

背景技術

水楊酸在皮膚病方面的功效歸因于其可使皮膚細胞脫落。市售局部用組合物通常包含17％(w/w)的水楊酸。已報道水楊酸具有防腐和抗真菌作用。水楊酸還可用于治療諸如單純苔癬(Lichen?simplex)的皮炎。

已將皮膚病用的水楊酸組合物在油性基質(洗劑)和凝膠中配制。油基制劑提供了保護層并且將水楊酸定位在皮膚上。這些油基制劑還有利于以有效濃度和較低的pH值(其可促進水楊酸的皮膚病學作用)來配制水楊酸。凝膠基產品有利于用相對大的水相進行配制。

對于基于乳狀液的泡沫生成組合物而言，水楊酸的配混問題非常重要。現有技術的泡沫制劑和配制方法容易使水楊酸形成諸如團塊的不均勻物。這些制劑和配制方法傾向于使用醇類，并且還易受泡沫形成不足和在將泡沫涂敷至患者后水保留性不足的影響。當將泡沫涂敷至患者時，它趨于隨著醇的蒸發而消散或破裂。

已用于制備皮膚病用的泡沫的成形劑(format)為市售脲產品。雖然據稱該產品具有一定量的硬脂酸，但其被認為過于依賴諸如牛油樹籽油(Shea?butter)和向日葵油的油類。鑒于油類的含量，此成形劑可能不適用于水楊酸。當用于遞送脲時，此成形劑會在涂敷部位留下潤濕的水液層(watery?layer)。

本發明首先解決了這些與泡沫有關的諸多問題。現在認為，許多此類優點可使用配制為霜劑、凝膠、洗劑、乳等的乳狀液來獲得。

發明內容

在一個實施方案中，提供了水基水楊酸組合物的遞送模塊，其包括：氣溶膠遞送系統；氣溶膠遞送系統內的水楊酸組合物，所述水楊酸組合物包含0.5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低至足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫；和氣溶膠遞送系統內的推進劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。該系統中的組合物按重量計可包含例如：0.5％至10％的水楊酸；任選的0.005％至10％的脂肪酸和/或烷基胺類似物和/或聚亞烷基二醇脂肪酸酯；0.05％至5％的親水性聚合物；3％至11％的起沫劑。在某些實施方案中，脂肪酸、烷基胺類似物和聚亞烷基二醇脂肪酸酯組分中的主要組分為聚亞烷基二醇脂肪酸酯組分。

在一個實施方案中，還提供了水楊酸組合物，其包含：A.0.5％至10％的水楊酸；B.任選的0.005％至10％的脂肪酸和/或烷基胺類似物和/或聚亞烷基二醇脂肪酸酯；C.0.05％至5％的親水性聚合物；和D.1％至11％的起沫劑，其中所述水楊酸組合物有效形成泡沫，并且無刺激性且具有非水液感。另外提供了配制水楊酸組合物的方法，其包括：將油相中的水楊酸添加到包含基本上所有親水性聚合物的水溶液中，所得混合物提供基本上所有的A至D的組分。此組合物在氣溶膠遞送之前也可呈無刺激性和非水液感的散態，并且實際上可在無推進劑的情況下以非氣溶膠化形式或諸如凝膠劑、霜劑、洗劑等的其它乳狀液形式進行遞送。

在另一個實施方案中，還提供了治療痤瘡、銀屑病、胼胝、雞眼、毛發角化病、皮炎、疣或頭皮屑的方法，其包括向受影響的皮膚涂敷氣溶膠驅動的泡沫，該泡沫為泡沫狀、非油膩性、水基水楊酸組合物，其包含：0.5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低到足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。

在另一個實施方案中，還提供了治療痤瘡、銀屑病、胼胝、雞眼、毛發角化病、皮炎、疣或頭皮屑的方法，其包括向受影響的皮膚涂敷非油膩性水基水楊酸組合物，其包含：0.5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。

具體實施方式