[發(fā)明專利]采集管裝置、系統(tǒng)和方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980148163.1
• 申請(qǐng)日: 2009-10-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102227497A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·易莫森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)
• 主分類號(hào): C12M1/24
• 分類號(hào): C12M1/24;A61B5/15;G01N33/49
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

本申請(qǐng)是2007年11月1日提交的序列號(hào)為11/939,839的美國(guó)專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)；其是2006年8月4日提交的序列號(hào)為11/499,436的美國(guó)專利申請(qǐng)的部分繼續(xù)申請(qǐng)；其要求2005年8月10日提交的序列號(hào)為60/707,299的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)；并且本申請(qǐng)要求2008年2月13日提交的序列號(hào)為61/028,426的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)權(quán)益。這些以及所有其它外來(lái)參考文獻(xiàn)通過(guò)引用以其全部并入本文。當(dāng)被并入的參考文獻(xiàn)中術(shù)語(yǔ)的定義或使用與本文所提供的該術(shù)語(yǔ)的定義不一致或矛盾時(shí)，應(yīng)用本文所提供的該術(shù)語(yǔ)的定義，而不應(yīng)用參考文獻(xiàn)中該術(shù)語(yǔ)的定義。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明的領(lǐng)域是分離技術(shù)。

發(fā)明背景

血液樣品的分析常常要求將全血分離成血清部分和含細(xì)胞部分。本領(lǐng)域眾所周知的是，可以通過(guò)將全血布置于采血管(血液收集管，blood?collection?tube)中，將管放置于離心機(jī)中并旋轉(zhuǎn)離心(spin?down)血液，通過(guò)離心進(jìn)行全血分離。

不幸地是，一旦血液分離，全血的部分可以再混合，通過(guò)擴(kuò)散、攪動(dòng)、樣品提取或其它不期望的相互作用引起所述部分的污染。理想地是，該兩部分應(yīng)該保持隔離，以保證在進(jìn)入期望的部分時(shí)不發(fā)生污染。此外，血液的分析物應(yīng)該于分離后在延長(zhǎng)的時(shí)間期間保持穩(wěn)定，以提供儲(chǔ)存、運(yùn)輸或后期分析。

任何隔離全血的部分的系統(tǒng)必須在管內(nèi)包括具有適當(dāng)密度的隔離物質(zhì)(separator?substance)。適當(dāng)密度為大約1.04g/cm³，并在較重的含細(xì)胞相的密度和較輕的含血清相的密度之間。當(dāng)全血被加到管中并且該管被離心時(shí)，隔離物質(zhì)移動(dòng)到部分之間，將兩部分相互隔離。采集管使用凝膠作為隔離物質(zhì)并且凝膠可隨全血流動(dòng)的例子可以在Fiehler的US?4,946,601中找到。也可以隨全血流動(dòng)的隔離物質(zhì)的例子可以在Gates等的US?6,248,844和US?6,361,700，中找到。在這些專利中，物質(zhì)是可固化至期望粘度的聚酯。

盡管提供可流動(dòng)物質(zhì)允許分離全血的部分，但是可流動(dòng)物質(zhì)具有幾個(gè)缺點(diǎn)。可流動(dòng)物質(zhì)甚至在離心后依然可流動(dòng)，如果不采用恰當(dāng)?shù)恼疹櫼允箻颖颈３诌m當(dāng)靜止并不受攪動(dòng)，這引起樣本污染的風(fēng)險(xiǎn)。例如，在其中凝膠在離心后仍然能流動(dòng)的采血管中使用觸變膠體是已知的。另外，已知的物質(zhì)缺乏在延長(zhǎng)的時(shí)間期間(例如，至少3天)將分析物(例如，鉀和葡萄糖)維持在可接受水平的能力。

Saunders的美國(guó)專利第4,818,418號(hào)討論觸變膠體在采血管中的使用。然而，觸變膠體的問(wèn)題是它們并不在全血的部分之間形成足夠持久的隔離屏障。當(dāng)用移液管從管中取出樣品時(shí)，由于物質(zhì)的可流動(dòng)性質(zhì)，如果移液管接觸該物質(zhì)，所述物質(zhì)能夠污染或堵塞移液管。如果物質(zhì)被配制或形成為高粘度，以提供足夠堅(jiān)固或持久的屏障，克服前述缺點(diǎn)，那么所述物質(zhì)不再隨全血適當(dāng)流動(dòng)，導(dǎo)致過(guò)多的離心時(shí)間。在急切需要血液分析結(jié)果的生死攸關(guān)的情況(life?or?death?situation)下，短的離心時(shí)間是關(guān)鍵的。

采集管制造采用的可選方法是提供可移動(dòng)的固體屏障。合適的固體物質(zhì)的例子包括在美國(guó)專利第3,647,070號(hào)中發(fā)現(xiàn)的中等密度的聚合物，其中聚合物球面形成屏障層。美國(guó)專利第5,266,199號(hào)描述了控制血清與含細(xì)胞相分離的管—球(tube-and-ball)閥。然而，這樣的物理屏障不在部分之間提供足夠的密封并且常常是要么不完備并趨于滲漏，要么由于其它各種原因而不能實(shí)行。

全血分離的這些以及其它方案缺乏這樣的必要特征，其保證全血的分離部分被有效地保護(hù)免于由于不期望的樣品相互作用而產(chǎn)生的污染，同時(shí)支持短的離心時(shí)間。此外，已知的分離技術(shù)不能在延長(zhǎng)的時(shí)間期間維持分析物，尤其是鉀和葡萄糖的穩(wěn)定性。因此，對(duì)于其中分離層能硬化并保持分析物的穩(wěn)定性的液體分離技術(shù)仍然存在需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供裝置、系統(tǒng)和方法，其中采集管包括在延長(zhǎng)的時(shí)間期間將鉀水平和葡萄糖水平維持在可接受的閾值內(nèi)的隔離物質(zhì)。在本發(fā)明主題的一個(gè)方面，鉀水平穩(wěn)定在離心前初始水平的10％內(nèi)，而葡萄糖水平穩(wěn)定在5％內(nèi)。此外，優(yōu)選的采集管能夠保持分析物穩(wěn)定至少四天，或者甚至多達(dá)五天。

本發(fā)明主題的的另一個(gè)方面包括生產(chǎn)采集管的方法。隔離物質(zhì)被布置在管內(nèi)，其中所述物質(zhì)被配制，有助于在延長(zhǎng)的時(shí)間期間保持分析物穩(wěn)定。也可以應(yīng)用γ射線或者將管加熱到至少250℃將管滅菌。