[發明專利]組合物、口腔護理產品及其制備和使用方法

無效

• 申請號: 200980146714.0
• 申請日: 2009-11-20
• 公開（公告）號: CN102231975A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: J.G.米勒;H.H.赫費爾;W.格伊爾特森;P.拉克;M.維恩斯;H.C.施勒德爾;W.E.米勒
• 申請（專利權）人: 格雷斯股份有限兩合公司
• 主分類號: A61K8/66
• 分類號: A61K8/66
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 關立新;劉健

發明領域

本發明涉及生物礦物組合物和口腔護理產品。本發明進一步涉及制備和使用生物礦物組合物和口腔護理產品的方法。

發明背景

近年來，在納米(生物)技術中，參與納米級范圍生物礦化的自然過程的生物分子開始逐漸引起人們的興趣?！白匀患{米技術”的實例是(i)珍珠，其由碳酸鈣晶體(即文石)組成，或(ii)鮑魚-貽貝的殼，其由方解石晶體構成，該晶體通過結合特定蛋白產生新的有利的物質性質，或(iii)海星Ophiocoma?wendtii的光學微型透鏡系統。特別地，一些海生生物或水生生物，比如硅藻和硅質海綿具有由生物起源的二氧化硅建立骨架結構的能力。

硅質海綿具有在在室溫下，在溫和條件下，采用酶機制形成二氧化硅(“生物硅”)的令人驚奇的能力，如在Shimizu等人的Proc.?Natl?Acad.?Sci?USA?95,?6234-6238?(1998)中公開的。相反，用于制備二氧化硅的無機化學方法需要使用高溫和更侵襲性化學品。由海綿產生的生物硅用于建立針狀骨架成分(即，“骨針”)，如例如在Müller等人，FEBS?J.?272,?3838-3852?(2005)和Müller等人，Micron?37,?107-120?(2006)中公開的。涉及的酶，即，硅聚合酶(silicateins)可以是從海生硅質海綿寄居蟹皮海綿（Suberites?domuncula）和大量其它海綿克隆的，如在Krasko等人，Europ.?J.?Biochem.?267:4878-4887?(2000)中公開的。硅聚合酶及其技術描述在例如?PCT/US99/30601、DE?1003?72?70?A1、PCT/EPOl/084?23、EP?132?0624和US?7,?169,589?B2?(即，提及硅聚合酶-α和硅聚合酶)?；DE?103?52?433.9?(提及硅聚合酶-β)；以及DE?102006001759.5?(即，公開了Lubomirskia?baicalensis的四種硅聚合酶同工型)。

利用上述酶，有可能在室溫下制備納米級的生物硅，如公開在例如Schroder等人，J.?Biol.?Chem.?281?,?12001-12009?(2006)和Schroder等人，Naturwissenschafien94,?339-359?(2007)中。通過固定的蛋白質形成生物硅可以利用各種技術來證實，所述技術包括，但不限于如公開在Tahir等人，Chem.?Commun.?2848-2849?(2004)中的“掃描力顯微鏡術”(SFM)和“掃描電子顯微鏡術”(SEM)。

硅聚合酶同時具有合成代謝(即，二氧化硅-聚合酶)和分解代謝(即，二氧化硅-酯酶)活性，因此，其使得可能制備柔性二氧化硅殼，經由表達的硅聚合酶的酯酶活性可以對其修飾或打孔。硅聚合酶的二氧化硅-酯酶活性所基于的機制顯示在圖1A中。低聚/多硅酸鹽基質的水解是基于硅聚合酶活性中心中絲氨酸基團的羥基親核攻擊聚合物基質的硅原子之一。在這種情況下，聚合物硅酸鹽中的氧鍵裂解。該反應受到活性中心中組氨酸的咪唑-氮和絲氨酸的羥基之間氫橋鍵形成的促進，其導致絲氨酸-氧的親核性增加。酶和基質之間的過渡性共價鍵被水所水解，釋放出硅酸。

圖1B顯示硅聚合酶的二氧化硅-聚合酶活性的機制。該酶活性中心中的組氨酸基團起酸-堿催化劑的作用。將質子從原硅酸轉移到咪唑-氮導致形成活性硅酸鹽物種，其能夠攻擊第二個原硅酸鹽分子。然后，形成的帶負電、五價中間體化合物轉變成焦硅酸(或高級低聚物)，釋放出水，其是由來自組氨酸基團的質子化咪唑環的質子轉移所形成的。

大量出版物公開了硅聚合酶的如下用途：(i)在多種基質上形成無機涂層，所述基質包括金屬、金屬氧化物、塑料、碳纖維、羊毛纖維、棉纖維、藥品添加劑(例如淀粉)和半導體載體(參見例如，Müller等人，美國專利申請公布?No.?2007/0280921，第[0115]至[0119]段，和Müller等人，美國專利No.?7,169,589，第10欄，第55-59行)，(ii)?改良石頭的外表面(參見，Miiller等人，美國專利No.?7,229,807，第16欄，第6-15行)，和(iii)體外形成二氧化硅和硅氧烷聚合物網狀結構(參見，Morse等人的美國專利No.?6,670,438)。