[發明專利]新的抗微生物劑

無效

• 申請號: 200980146566.2
• 申請日: 2009-11-18
• 公開（公告）號: CN102224151A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 拉杰什·賈殷;桑賈伊·特雷漢;加戈塔蘭·達斯;桑迪普·坎沃爾;西塔拉姆·庫馬爾·馬格蒂;蘇迪爾·庫馬爾·夏爾瑪
• 申請（專利權）人: 萬能藥生物有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10;C07D413/14
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

1.式I的化合物，

其可藥用衍生物、互變異構形式、包括R和S異構體在內的立體異構體、多晶型物、前體藥物、代謝物、其鹽或溶劑合物，其中：

“---”獨立地表示單鍵或不存在；

當“---”是單鍵時，“A”表示碳原子，而當“---”不存在時，“A”是CH或N；

Y和Y′相同或不同，并獨立地表示O或S；

R¹和R²相同或不同，并獨立地表示氫、鹵素、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、C₁-C₁₂烷氧基、C_1-12鹵代烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、C_3-20環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基、-(CH₂)_nC(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-(CH₂)_nOC(＝Y)R⁵、-(CH₂)_nOC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nOC(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nN(R⁵)C(＝Y)OR⁶、-(CH₂)_nN(R⁵)C(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nNR⁵C(＝Y)R⁶、-(CH₂)_nC(＝Y)R⁵、-(CH₂)_nYR⁵(其中每個亞甲基可以被一個或多個鹵素原子取代)、-C(＝Y)NR⁵R⁶、-OC(＝Y)R⁵、-OC(＝Y)NR⁵R⁶、-C(＝Y)OR⁵、-OR⁵、-OC(＝Y)OR⁵、-SR⁵、-NO₂、-NR⁵R⁶、-N(R⁵)C(＝Y)R⁶、-N(R⁵)-C(＝Y)OR⁶或-N(R⁵)C(＝Y)NR⁵R⁶，其每個可以任選在任何可用位置處被一個或多個取代基R^a取代；或

R¹和R²可以與它們所連接的碳原子一起形成3到10元的部分不飽和或飽和的單環，其可以含有1到3個獨立地選自O、S或N的雜原子；如此形成的環可以與一個或兩個獨立地選自芳基環、環烷基環、雜環基環或單環雜芳基環的環稠合；如此形成的環可以任選在任何可用位置處被一個或多個取代基R^a取代；

R³表示氫、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、C_3-20環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基、-(CH₂)_nYR⁵、-(CH₂)_nC(＝Y)R⁵、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-(CH₂)_nC(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nOC(＝Y)R⁵、-(CH₂)_nOC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nNR⁵C(＝Y)R⁶、-(CH₂)_nN(R⁵)C(＝Y)OR⁶、-(CH₂)_nN(R⁵)C(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nOC(＝Y)NR⁵R⁶或-(CH₂)_nN(R⁵)C(＝Y)NR⁵R⁶，(其中每個亞甲基可以被一個或多個鹵素原子取代)，其每個可以任選在任何可用位置處被一個或多個取代基R^a取代；

R⁴表示氫、鹵素、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、C_1-12烷氧基、C_1-12鹵代烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、C_3-20環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-C(＝Y)NR⁵R⁶、-C(＝Y)OR⁵、-NR⁵R⁶、-N(R⁵)C(＝Y)R⁶、-C(＝Y)R⁵、-OC(＝Y)R⁵、-OC(＝Y)OR⁵、-OC(＝Y)NR⁵R⁶、-OR⁵、-(CH₂)_nOR⁵、-SR⁵、-NO₂、-N(R⁵)C(＝Y)OR⁶或-N(R⁵)C(＝Y)NR⁵R⁶，其每個可以任選在任何可用位置處被一個或多個取代基R^a取代；

Z表示C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、C₁-C₁₂烷氧基、C_1-12鹵代烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、-C_3-20環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基、-(CH₂)_n-N₃、-(CH₂)_n-NCS、-C(＝Y)R⁵、-C(＝Y)OR⁶、-C(＝Y)NR⁵R⁶、-OC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nYR⁵、-(CH₂)_nOP(＝O)R⁵R⁶、-(CH₂)_nNHP(＝O)R⁵R⁶、-(CH₂)_nOC(＝Y)R⁵、-(CH₂)_nOC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nC(＝Y)R⁵、-(CH₂)_nC(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nOC(＝Y)NR⁵R⁶、-(CH₂)_nC(＝Y)OR⁵、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-(CH₂)_nNR⁵C(＝Y)R⁶、-(CH₂)_nNR⁵C(＝Y)OR⁶、-(CH₂)_nNR⁵C(＝Y)NR⁵R⁶或-(CH₂)_nNR⁵S(O)_dR⁶(其中每個亞甲基可以被一個或多個鹵素原子取代)，其每個可以任選在任何可用位置處被一個或多個取代基R^a取代；

T、U、V和W相同或不同，并獨立地表示氫或鹵素；

R⁵和R⁶相同或不同，并獨立地選自氫、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、C_3-8環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、芳氧基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基，其每個可以任選在任何可用位置處被鹵素、羥基、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12烷氧基、C_1-12烷基羰基、C_1-12烷氧基羰基、C_3-8環烷基、C_1-12鹵代烷基、C_1-12鹵代烷氧基、C_2-12鹵代烯基、芳基、雜環基、雜芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-CN、-OR⁷、-NO₂、-NR⁷R⁸、-N(R⁷)C(＝Y)R⁸、-N(R⁷)C(＝Y)OR⁸、-N(R⁷)C(＝Y)NR⁷R⁸、-C(＝Y)R⁷、-C(＝Y)NR⁷R⁸、-OC(＝Y)R⁷、-OC(＝Y)NR⁷R⁸、-C(＝Y)OR⁷、-OC(＝Y)OR⁷、-SR⁷、-S(O)_dR⁷、-SO₂NR⁷R⁸、-NR⁷SO₂R⁸、-OP(＝O)R⁷R⁸、-NHP(＝O)R⁷R⁸或-P(＝O)R⁷R⁸取代；或者R⁵和R⁶可以與它們所連接的雜原子聯合在一起，形成可以另外含有1到3個獨立地選自O、S或N的雜原子的雜環或雜芳基環，所形成的環可以任選被選自氫、鹵素、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、C₁-C₁₂烷氧基、C_1-12鹵代烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、C_3-8環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基、-C_1-2烷基羰基、-C_1-12烷氧基羰基、-CN、--OR⁷、-CF₃、-OCF₃、-CH₂CF₃、-CF₂CF₃、-NO₂、-NR⁷R⁸、-N(R⁷)C(＝Y)R⁸、-N(R⁷)C(＝Y)OR⁸、-N(R⁷)C(＝Y)NR⁷R⁸、-C(＝Y)R⁷、-C(＝Y)NR⁷R⁸、-OC(＝Y)R⁷、-OC(＝Y)NR⁷R⁸、-OC(＝Y)OR⁷、-C(＝Y)OR⁷、-SR⁷、-S(O)_dR⁷、-SO₂NR⁷R⁸、-NR⁷SO₂R⁸、-OP(＝O)R⁷R⁸、-NHP(＝O)R⁷R⁸或-P(O)R⁷R⁸的一個或多個取代基取代；如此形成的環可以進一步與3到7元的不飽和或飽和的、可以含有1到3個獨立地選自O、S或N的雜原子的環稠合，所述稠合的環可以任選在任何可用位置處被一個或多個取代基R^a取代；

R^a獨立地選自氫、鹵素、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、氧代、C_1-12烷氧基，C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、C_1-12鹵代烷氧基、C_3-8環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基、-C_1-12烷基羰基、-C_1-12烷氧基羰基、-CN、-YR⁷、-(CH₂)_nYR⁷、-NO₂、＝NOR⁷、-NR⁷R⁸、-N(R⁷)C(＝Y)R⁸、-N(R⁷)C(＝Y)OR⁸、-N(R⁷)C(＝Y)NR⁷R⁸、-C(＝Y)R⁷、-C(＝Y)NR⁷R⁸、-OC(＝Y)R⁷、-OC(＝Y)NR⁷R⁸、-C(＝Y)OR⁷、-OC(＝Y)OR⁷、-SR⁷、-S(O)_dR⁷、-SO₂NR⁷R⁸、-OP(＝O)R⁷R⁸、-NHP(＝O)R⁷R⁸、-P(O)R⁷R⁸、-(CH₂)_nCN、-YR⁷、-(CH₂)_nYR⁷、-NO₂、＝NOR⁷、-(CH₂)_nNR⁷R⁸、-(CH₂)_nN(R⁷)C(＝Y)R⁸、-(CH₂)_nN(R⁷)C(＝Y)OR⁸、-(CH₂)_nN(R⁷)C(＝Y)NR⁷R⁸、-(CH₂)_nC(＝Y)R⁷、-(CH₂)_nC(＝Y)NR⁷R⁸、-(CH₂)_nOC(＝Y)R⁷、-(CH₂)_nOC(＝Y)NR⁷R⁸、-(CH₂)_nC(＝Y)OR⁷、-(CH₂)_nOC(＝Y)OR⁷、-(CH₂)_nSR⁷、-(CH₂)_nS(O)_dR⁷、-(CH₂)_nSO₂NR⁷R⁸、-(CH₂)_nOP(＝O)R⁷R⁸、-(CH₂)_nNHP(＝O)R⁷R⁸或-(CH₂)_nP(O)R⁷R⁸；其每個可以任選在任何可用位置處被選自氫、鹵素、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_2-12鹵代炔基、氧代、C₁-C₁₂烷氧基、C_1-12鹵代烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷氧基C₁-C₃烷基、C_3-8環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-雜芳基、-C_1-12烷基羰基、-C_1-12烷氧基羰基、-CN、-OR⁹、-(CH₂)_nOR⁹、-CF₃、-NO₂、-NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)C(＝Y)R¹⁰、-N(R⁹)C(＝Y)OR¹⁰、-N(R⁹)C(＝Y)NR⁹R¹⁰、-C(＝Y)R⁹、-C(＝Y)NR⁹R¹⁰、-OC(＝Y)R⁹、-OC(＝Y)NR⁹R¹⁰、-OC(＝Y)OR⁹、-C(＝Y)OR⁹、-SR⁹、-S(O)_dR⁹、-SO₂NR⁹R¹⁰、-NR⁹SO₂R¹⁰、-OP(＝O)R⁹R¹⁰、-NHP(＝O)R⁹R¹⁰、-P(O)R⁹R¹⁰、-(CH₂)_nCN、-OR⁹、-(CH₂)_nOR⁹、-CF₃、-NO₂、-(CH₂)_nNR⁹R¹⁰、-(CH₂)_nN(R⁹)C(＝Y)R¹⁰、-(CH₂)_nN(R⁹)C(＝Y)OR¹⁰、-(CH₂)_nN(R⁹)C(＝Y)NR⁹R¹⁰、-(CH₂)_nC(＝Y)R⁹、-(CH₂)_nC(＝Y)NR⁹R¹⁰、-(CH₂)_nOC(＝Y)R⁹、-(CH₂)_nOC(＝Y)NR⁹R¹⁰、-(CH₂)_nOC(＝Y)OR⁹、-(CH₂)_nC(＝Y)OR⁹、-(CH₂)_nSR⁹、-(CH₂)_nS(O)_dR⁹、-(CH₂)_nSO₂NR⁹R¹⁰、-(CH₂)_nNR⁹SO₂R¹⁰、-(CH₂)_nOP(＝O)R⁹R¹⁰、-(CH₂)_nNHP(＝O)R⁹R¹⁰或-(CH₂)_nP(O)R⁹R¹⁰的一個或多個取代基取代；

R⁷和R⁸獨立地選自氫、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_3-8環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基或-(CH₂)_n-雜芳基，其每個可以任選被鹵素、羥基或C_1-6烷氧基取代，或R⁷和R⁸可以與它們所連接的雜原子連接在一起，形成可以含有1到3個獨立地選自O、S或N的雜原子的雜環或雜芳基環，其每個可以任選被鹵素、羥基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代，

R⁹和R¹⁰獨立地選自氫、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_1-12鹵代烷基、C_2-12鹵代烯基、C_3-8環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、-(CH₂)_n-環烷基、-(CH₂)_n-雜環基、-(CH₂)_n-芳基或-(CH₂)_n-雜芳基，其每個可以任選被鹵素、羥基或C_1-6烷氧基取代，或R⁹和R¹⁰可以與它們所連接的雜原子連接在一起，形成可以含有1到3個獨立地選自O、S或N的雜原子的雜環或雜芳基環，其每個可以任選被鹵素、羥基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代，

a和a’相同或不同，并獨立地表示1、2、3或4；

m是1、2、3或4；

m′是0、1、2、3或4；

n是1、2、3或4；

d是1或2，

前提是當R¹和R²均是氫時，Y和Y’是氧，R³是氫，A是氮，“---”不存在，a和a’均為2，T是氟，W、U和V是氫，m是1并且m’是0，而Z不表示