[發(fā)明專利]纖維組織封合劑及其使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980146231.0
• 申請(qǐng)日: 2009-08-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102361655A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·D·阿瑟;黃滔;W·G·小迪梅奧;G·K·科多基安
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿克塔馬克斯手術(shù)器材有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61L24/00
• 分類號(hào): A61L24/00;A61L24/04
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孟慧嵐;李炳愛(ài)

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本專利申請(qǐng)基于35U.S.C.§119要求2008年11月19日提交的美國(guó)臨 時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/115968的優(yōu)先權(quán)。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用粘合劑領(lǐng)域。更具體地講，本發(fā)明涉及無(wú)水纖維片形 式的纖維組織封合劑，所述封合劑包含兩種或更多種可交聯(lián)組分，該可交聯(lián) 組分反應(yīng)形成在所述片暴露于含水介質(zhì)時(shí)與生物組織粘合的交聯(lián)水凝膠。

發(fā)明背景

組織粘合劑具有許多潛在的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，包括閉合傷口、在內(nèi)外科手術(shù) 中輔助或替代縫合線或縫合釘、將合成的覆蓋物或鑲嵌物粘連到角膜上、藥 物遞送裝置、作為防止術(shù)后粘連的防粘阻隔物、以及作為止血封合劑。常規(guī) 的組織粘合劑一般不適用于廣泛的粘合劑應(yīng)用范圍。例如，氰基丙烯酸酯基 的粘合劑已被用于局部傷口閉合，但是有毒降解產(chǎn)物的釋放則限制了其內(nèi)服 應(yīng)用中的用途。纖維素蛋白基的粘合劑固化緩慢，具有較差的機(jī)械強(qiáng)度，并 且具有病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，纖維素蛋白基粘合劑不與下層組織共價(jià)結(jié) 合。

已研發(fā)了若干類型的水凝膠組織粘合劑，它們具有改善的粘合和膠粘 特性，并且無(wú)毒。這些水凝膠一般通過(guò)具有親核基團(tuán)的組分與具有親電基團(tuán) 的組分的反應(yīng)形成，所述親電基團(tuán)能夠與第一組分的親核基團(tuán)反應(yīng)以經(jīng)由共 價(jià)鍵合形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。然而，這些水凝膠通常過(guò)快溶脹或溶解掉，或者缺乏 足夠的粘合性或機(jī)械強(qiáng)度，因此降低了它們作為外科手術(shù)用粘合劑的功效。

Kodokian等人(共同未決并且共同擁有的美國(guó)專利申請(qǐng)公布No. 2006/0078536)描述了由氧化多糖與水分散性多臂聚醚胺反應(yīng)生成的水凝膠 組織粘合劑。這些粘合劑提供了改善的粘合性和膠粘性，在體溫下易于交 聯(lián)，能夠保持初始外形穩(wěn)定性，不快速降解，并且對(duì)細(xì)胞無(wú)毒而不致使組織 發(fā)炎。

已知水凝膠組織粘合劑可通過(guò)將兩種水溶液混合而形成，每一種水溶 液包含一種可交聯(lián)組分。在施用到所需位點(diǎn)之前，使用混合裝置將兩種溶液 預(yù)混，或者可分別施用而使其在施用位點(diǎn)處混合。此外，還描述了干燥水凝 膠和干燥水凝膠前體的用途(參見(jiàn)例如Rhee等人的美國(guó)專利No. 5,874,500、Sawhney等人的美國(guó)專利No.6,703,047和Odermatt等人的美國(guó) 專利申請(qǐng)公布No.2006/0134185)。然而，就某些應(yīng)用如止血封合劑而言， 具有纖維形式的組織粘合劑是有利的，所述組織粘合劑將更有效地吸收血液 以有助于控制出血，從而更容易應(yīng)用。

發(fā)明概述

本發(fā)明通過(guò)提供無(wú)水纖維片而滿足了上述要求，所述無(wú)水纖維片包含 至少兩種可交聯(lián)組分，該可交聯(lián)組分反應(yīng)形成在所述片暴露于含水介質(zhì)時(shí)與 生物組織粘合的交聯(lián)水凝膠。還提供了使用所述無(wú)水纖維片的方法。

因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了無(wú)水纖維片，所述纖維片包 含第一纖維聚合物組分和第二組分，所述聚合物包含親電基團(tuán)或親核基團(tuán)， 并且所述第二組分在所述片暴露于含水介質(zhì)時(shí)能夠使所述第一組分交聯(lián)以形 成與生物組織粘合的交聯(lián)水凝膠。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了向活生物體組織上的解剖點(diǎn)施用 涂層的方法，所述方法包括以下步驟：

a)向所述位點(diǎn)施用無(wú)水纖維片，所述纖維片包含含親電或親核基團(tuán)的 第一纖維聚合物組分和能夠使所述第一組分交聯(lián)的第二組分；以及

b)允許所述第一和第二組分在所述位點(diǎn)上交聯(lián)，以形成與所述組織粘 合的水凝膠。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了活生物體組織內(nèi)外科傷口或創(chuàng)傷 傷口的止血方法，所述方法包括以下步驟：

a)向所述傷口施用無(wú)水纖維片，所述纖維片包含含親電或親核基團(tuán)的 第一纖維聚合物組分，和能夠使所述第一組分交聯(lián)的第二組分；以 及

b)允許所述片通過(guò)吸收血液而水合，從而第一組分與第二組分交聯(lián)以 形成與組織粘合的水凝膠。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了向活生物體組織上的解剖點(diǎn)施用 涂層的方法，所述方法包括以下步驟：

a)向所述位點(diǎn)施用第一纖維聚合物組分，所述組分包含親電或親核基 團(tuán)；

b)向所述位點(diǎn)施用水溶液或分散體，所述水溶液或分散體包含能夠使 所述第一組分交聯(lián)的第二組分；以及

c)允許所述第一和第二組分在所述位點(diǎn)上交聯(lián)，以形成與所述組織粘 合的水凝膠。