[發明專利]降低毒性和治療或預防疾病的化合物、組合物和方法

有效

• 申請號: 200980143766.2
• 申請日: 2009-08-27
• 公開（公告）號: CN102215840A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: S·J·丹尼謝夫斯克;T-C·周;雷曉光;尹熙棟;F·恩基;J·哈通;D·薩梅斯
• 申請（專利權）人: 紐約市哥倫比亞大學托管會;斯隆-凱特林癌癥研究所
• 主分類號: A61K31/34
• 分類號: A61K31/34
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜

1.一種式(I)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物或水合物，

式中：

R¹是(R³)(R⁴)C(R⁴)-、R⁵C(O)-、R⁵OC(O)-、R⁵NHC(O)-、-C(R³)＝C(R³)(R⁴)、-OC(R³)(R⁴)(R⁴)或含氧的-3至-7元單環雜環；

R²各自獨立地是-H、-C₁-C₆烷基或-C(O)-C₁-C₆烷基，或者兩個R²基團結合形成-C(O)-或-C(R^a)(R^a)-，其中R^a各自獨立地是-H、-C₁-C₆烷基或苯基；

R³是-H、-OH、-O-C₁-C₆烷基、R⁵C(O)-、R⁵OC(O)-或R⁵NHC(O)-、-SH、-NH₂、-Cl、-F、-CN、-NO₂、-CF₃或-CCl₃；

R⁴各自獨立地是-H、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₂-C₆炔基、-芳基、R⁵C(O)-、R⁵OC(O)-或R⁵NHC(O)-，其中所述-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基或-C₂-C₆炔基是未取代的或用鹵素、芳基、-CN、-N(R⁵)₂、-OR⁵或-C(O)R⁵中的一個或多個基團取代的；

R⁵是-H、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₂-C₆炔基、(C₃-C₈單環環烷基)-、(C₃-C₈單環環烯基)-、(5或-6元單環雜芳基)-或(7至10元雙環雜芳基)-；

A是-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-C≡C-C(R³)(R⁴)-、

R⁶各自獨立地是-H、-芳基、-C₁-C₆烷基、ZC(O)-、ZOC(O)-、-X-Z或-SO₂Z；

R⁷各自獨立地是-H、-芳基或-YR⁴；

Y各自獨立地是-NR⁴-、-O-或-SO₂-；

X各自獨立地是-C₁-C₆亞烷基-、-C₂-C₆亞烯基-或-C₂-C₆亞炔基-，其中所述C₁-C₆亞烷基、-C₂-C₆亞烯基-或-C₂-C₆亞炔基-可以用一個或多個C₃-C₈單環環烷基、C₃-C₈單環環烯基、5-或-6元單環雜芳基、7至10元雙環雜芳基、含氧的3至7元單環雜環、芳基、-C₁-C₆烷基、-鹵素、-O-(C₁-C₆烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、-N(R’)₂、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’取代，其中R’各自獨立地是-H或未取代的-C₁-C₆烷基；

Z是-H、-芳基、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈單環環烷基、-C₃-C₈單環環烯基、-(5或-6元單環雜芳基)、-(7至10元雙環雜芳基)或-C₁-C₆烷基-，它們是用-芳基、-C₃-C₈單環環烷基、-C₃-C₈單環環烯基、-(5或-6元單環雜芳基)、-(7至10元雙環雜芳基)取代的；

m是1至6的整數；和

n是0、1或2；

R³和R⁴中至少一個不是-H，和

所述化合物不是人參炔三醇。