[發明專利]適用于結核病初級預防的免疫治療劑

有效

• 申請號: 200980140992.5
• 申請日: 2009-09-03
• 公開（公告）號: CN102264389A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: P·J·卡多納伊格萊西亞斯;I·阿馬特列拉
• 申請（專利權）人: 阿爾西維爾法爾瑪公司
• 主分類號: A61K39/04
• 分類號: A61K39/04
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

技術領域

本發明涉及基于結核分枝桿菌-復合群(Mycobacterium?tuberculosis-complex)強毒株細胞壁碎片的免疫治療劑在制備適用于結核病初級預防的藥物中的用途。

現有技術狀態

結核病是由結核分枝桿菌-復合群(MTB-C)引起的慢性感染性疾病，其在現階段包括結核分枝桿菌、牛分枝桿菌、田鼠分枝桿菌和非洲分枝桿菌。

根據世界衛生組織2008年的報告，每年在全世界范圍內記錄有9000000例新發病例，約2000000人死亡。認為全世界有2500000000以上的人感染，每年產生超過90-100百萬個新的感染者。

目前用于預防治療結核病的疫苗是基于稱為BCG(卡介苗)的菌株，其是牛分枝桿菌的減毒變體。

專利申請WO-A-2008/053055披露了包含結核分枝桿菌-復合群(MTB-C)強毒株的細胞壁碎片的免疫治療劑在制備用于預防治療結核病和預防由結核分枝桿菌引起的感染的藥物中的用途。所述免疫治療劑通常要足夠早地在感染前施用。該專利申請還描述了上述免疫治療劑較現有的基于BCG減毒株的疫苗更為有效。

一旦感染開始，現有技術中已公開了不同的治療以控制感染患者，即潛在結核感染患者中活動性結核的發展。

例如，專利申請WO-A-03/004520披露，為在感染人群(包括尚未發展成結核病或已發展成結核病的人)中控制結核病，要在長達數月的時間內施用包括異煙肼在內的多種藥物。

專利申請ES-A-2231037披露了包含結核分枝桿菌-復合群(MTB-C)強毒株的細胞壁碎片的免疫治療劑在制備和諸如異煙肼和利福平的其他藥物聯合治療感染者結核病的藥物中用途。所述組合提高了藥物的效力，因為其產生了對不在活性代謝期的桿菌的免疫應答，其進一步降低了產生耐藥性的風險。

由Unidad?de?Investigacion?en?Tuberculosis?de?Barcelona(UITB)的Grupo?de?Estudio?de?Contactos在Med.Clin.(Barc)，1999，112，151-156發表的題為“Documento?de?consenso?sobre?el?estudio?de?los?contactos?en?los?pacientes?tuberculosos”的論文披露了結核病控制程序必須首要保證患者的診斷和早期治療，保證對治療的正確依從性，并且當達到適當的依從性比率時，必須進一步研究接觸者。與結核病患者有過關系的個體被認為是“接觸者”。

因此，通過吸入結核分枝桿菌感染的氣溶膠的潛在結核感染的傳播機制表明，與結核病患者，尤其是肺結核或排菌結核(bacilliferous?tuberculosis)患者一起生活或經常在其周圍的“接觸者”，是必須檢查的風險群體。

因此，控制結核病患者的“接觸者”是獲得社區地方病控制的最有效方式之一。該方法可將接觸者分為三組：

I.已暴露但未感染的個體。結核菌素皮膚測試(TST)是陰性的。該個體屬于美國胸科學會(ATS)分類的I組。初級預防試圖預防暴露于接觸傳染物(contagion)的個體感染，并且在很多情況下其幫助避免感染。

II.具有潛在結核病感染但未發病的個體。換句話說是ATS分類的II組。其可能是結核菌素反應(TST)的轉化者(converter)，具有發病的高風險。次級預防，具體是二級化學預防能顯著降低該風險。

III.已發病的個體，屬于ATS分類的III組，其通常表現疾病的初級形式，因此是幾乎或完全不傳染的。化學治療將防止他們成為接觸傳染源。

目前，通常施用于ATS?I組的感染初級預防實際上是初級化學預防，其基于以5mg/kg的量施用異煙肼，不超過300mg/天，每天給藥。所述治療可用于任何年齡的TST陰性，與肺結核患者一起生活或密切接觸的個體。此時，初級化學預防必須在暫停接觸感染源后或所述感染源停止傳染后維持3個月。

Generalitat?de?Catalunya在1983年發表的題為“La?Tuberculosi?a?Catalunya：informe”的文章指出初級化學預防是為了保護暴露于接觸傳染物的未感染個體，其目的是預防“接觸者”的感染。所述治療因此代表真正的感染預防，可以確認其已被公開接受。