[發明專利]抗微生物凝膠制劑

無效

• 申請號: 200980140444.2
• 申請日: 2009-08-12
• 公開（公告）號: CN102176818A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 王露;阿扎爾·納杰菲;巴拉姆·梅馬扎德;庫爾迪帕克·夏爾馬;金·弗昂·霍
• 申請（專利權）人: 諾華貝制藥公司
• 主分類號: A01K9/00
• 分類號: A01K9/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種包含式(I)的化合物或其衍生物的制劑，

A-C(R¹R²)R(CH₂)_nC(R³R⁴)-Y-Z??(I)

其中，

A是氫、HalNH-或Hal₂N-，其中Hal是選自由氯、溴和碘組成的組中的鹵素；

R¹是氫或選自由烷基、環烷基、雜烷基、鹵代烷基、芳基、雜芳基、和雜環烷基以及-COOH組成的組中的可選取代的基團；

R²是氫或選自由烷基、環烷基、雜烷基、鹵代烷基、芳基、雜芳基和雜環烷基組成的組中的可選取代的基團，或者R¹和R²與它們所連接的碳原子一起形成可選取代的環烷基或雜環烷基；

R是碳-碳單鍵或具有3至6個碳原子的二價環亞烷基；

n是0或1至13的整數；

R³和R⁴各自獨立地選自由氫、氟、-NH₂、-NHHal、-NHal₂組成的組，以及選自由烷基、環烷基、雜烷基、芳基、雜芳基和雜環烷基組成的組中的可選取代的基團；

Y選自由單鍵、-O-、-CF₂-、-CHF-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR^a-、-NR^aC(＝O)-、P(＝O)(OR^b)O-、-OP(＝O)(OR^b)-、-P(＝O)(OR^b)NR^c-、-NR^CP(＝O)(OR^b)-、-S(＝O)₂、-S(＝O)₂O-、-OS(＝O)₂-、-S(＝O)₂NR^d-、-NR^dS(＝O)₂-、或雜亞芳基組成的組，其中R^a、R^b、R^c和R^d各自獨立地選自由氫以及可選取代的烷基、芳基、環烷基、雜烷基、雜芳基和雜環烷基組成的組；二價(C_1-18)亞烷基，其中可選地一個或兩個亞甲基被單取代或二取代的亞甲基代替；以及二價(C_1-18)雜亞烷基，其中所述二價(C_1-18)雜亞烷基是其中可選地一個或兩個亞甲基被1個或2個-NR′-、-O-、-S-、-S(＝O)-、＞C＝O、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)NR′-、-NR′C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂NR′-、-S(＝O)₂NH-、-NR′S(＝O)₂-或-NHS(＝O)₂-基團代替的二價(C_1-18)亞烷基，其中R′選自由氫、Cl、Br和可選取代的烷基、芳基、環烷基、雜烷基、雜芳基、雜環烷基、(C_1-5)烷基NHC(＝O)-、(C_1-5)烷氧基C(＝O)-、R^aR^bNC(＝O)-、(C_1-5)烷基C(＝O)-、(C_6-10)芳基C(-O)-和(C_6-10)芳基(C_1-4)烷基C(＝O)-組成的組，其中R^a和R^b各自獨立的選自氫、(C_1-5)烷基、(C_3-6)環烷基、(C_1-5)烷基NHC(＝O)-、(C_1-5)烷基C(＝O)-、(C_6-14)芳基、(C_6-10)芳基(C_1-4)烷基、包含4至10個環原子且環原子中的至少一個選自O、S和N雜原子的雜芳基，或雜環烷基(C_1-4)烷基，所述雜環烷基含有2至10個碳原子和1至4個選自N、O、或S的雜原子；

Z選自由氫、-CO₂H、-CONH₂、-SO₃H、-SO₂NH₂、-P(＝O)(OH)₂、-B(OH)₂、-[X(R⁵)(R⁶)R⁷]Q、-S(＝O)₂NR^cR^d、-S(＝O)₂NHC(＝O)R^e、S(＝O)₂OC(＝O)NR^cR^d、-S(＝O)₂NR^cC(＝O)NR^cR^d和-S(＝O)₂(N＝)C(OH)NR^cR^d組成的組，其中R^c和R^d各自獨立地是氫或獨立地選自由(C_1-5)烷基、(C_3-6)環烷基、(C_1-5)烷基NHC(＝O)-、(C_1-5)烷基C(＝O)-、(C_6-10)芳基C(＝O)-、(C_6-10)芳基(C_1-4)烷基C(＝O)-、(C_6-14)芳基、(C_6-10)芳基(C_1-4)烷基、包含4至10個環原子且環原子中的至少一個是O、S和N雜原子的雜芳基、以及含有2至10個碳原子和1至4個選自N、O或S雜原子的雜環烷基組成的組，并且R^e是氫或選自由(C_1-5)烷基、(C_3-6)環烷基、(C_6-14)芳基，(C_6-10)芳基(C_1-4)烷基、包含4至10個環原子且環原子中的至少一個是O、S和N雜原子的雜芳基、以及含有2至10個碳原子和1至4個選自N、O或S雜原子的雜環烷基；或它們的鹽、胺氧化物，或它們的衍生物或生物電等排體或藥物前體；

X選自由N、P、和S組成的組；

Q是平衡離子或不存在；

R⁵和R⁶各自獨立地選自由烷基、芳基、環烷基、雜烷基、雜芳基和雜環烷基組成的組，其中的每一種可以是可選取代的；或R⁵和R⁶與它們所連接的X原子一起形成雜環烷基，其可以是可選取代的；以及

R⁷是烷基、芳基、環烷基、雜烷基、雜芳基或雜環烷基，其中的每一種可以是可選取代的，并且X為N時R⁷還可以是O，條件是當X是S時R⁷不存在；

以上定義成立的條件是如果R是二價環亞烷基，則n為不超過11的整數；

其中，所述化合物分散在水溶脹聚合物中；

其中，90％該化合物在約25℃能穩定至少30天。