[發明專利]IL-20拮抗劑在治療類風濕性關節炎和骨質疏松癥中的應用

有效

• 申請號: 200980140331.2
• 申請日: 2009-10-07
• 公開（公告）號: CN102281898A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 張明熙
• 申請（專利權）人: 成功大學
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國

相關申請的交叉引用

本申請主張2008年10月7日遞交的美國專利申請系列號No.12/246,715和2009年8月31日遞交的美國臨時專利申請系列號No.61/238,661的權益。每一申請都在此通過整體引用而引入本文。

發明領域

本發明涉及IL-20拮抗劑在預防、延緩骨質疏松癥和類風濕性關節炎(風濕性關節炎，rheumatoid?arthritis)發病或治療骨質疏松癥和類風濕性關節炎中的用途。

發明背景

骨質疏松癥的病征在于低骨骼質量及骨骼組織的流失，導致骨骼的衰弱與易碎性。凈骨質的流失可由各種因素所引起，如：低量的雌激素、鈣質與維生素D攝取不正常及炎癥等。就停經后骨質疏松癥而言，其主要的病因為骨骼的再吸收。骨質疏松癥為一種骨骼強度受損的疾病，該疾病會形成脆弱的骨骼并且提高骨折的風險性(Theill，LE，et?al.，(2002)Annu?Rev?Immunol?20：795-823；Boyle，WJ，et?al.，(2003)Nature?423；337-342)。更年期雌激素及雄激素的缺乏，將使骨骼的再吸收作用大于骨骼的形成，使骨骼代謝的失衡提高，因而導致骨質的流失相對較快，并且隨之帶來骨骼微架構的損壞(Simonet，WS，et?al.，(1997)Cell?89：309-319；McClung，M，(2007)Arthritis?Res?Ther?9?Suppl?1：S3)。在大多數的例子中，破骨細胞數目的增加或過高的破骨細胞活性，將使骨骼質量變低(Walsh，NC，et?al.，(2005)Immunol?Rev?208：228-251)。破骨細胞為一種表達耐酒石酸的酸性磷酸酶(TRAP)及降鈣素受體的多核巨細胞，其破骨細胞的形成需具備下列兩種因素：巨噬細胞群落刺激因子(M-CSF)及NF-κB受體活化子配體(RANKL)(Takayanagi，H，et?al.，(2005)Immunol?Rev?208：181-193；Ross，FP?&?Teitelbaum，SL，(2005)Immunol?Rev?208：88-105)。其中，M-CSF主要可由基質成纖維細胞、成骨細胞、活化T細胞所產生，其與介導單核細胞/巨噬細胞前體的存活與增殖有關。RANK為RANKL的單一信號受體，且RANK能誘導破骨細胞的發育與活化作用(Suda，T，et?al.，(1999)Endpcr?Rev?20：345-357)。透過觀察具嚴重骨質疏松癥(增加骨骼質量)與缺乏破骨細胞的小鼠中，其小鼠體內的基因缺陷，已確定與生物體內的RANK-RANKL的信號遞送極度相關(Kong，YY，et?al.，(1999)Nature?397：315-323；Li，J，et?al.，(2000)Proc?Natl?Acad?Sci?USA?97：1566-1571)。此外，幾種前炎性細胞因子，如：TNF-α、IL-1β、IL-15、IL-17及IL-23，可協同RANKL作為誘導破骨前體細胞或破骨細胞的表型進行多核作用的細胞因子(Feldmann，M，et?al.，(2001)Curr?Dir?Autoimmun?3：188-199；O’Gradaigh，D，et?al.，(2004)Ann?Rheum?Dis?63：354-359；Sato，K，et?al.，(2006)J?Exp?Med?203：2673-2682；Ju，JH，et?al.，(2008)J?Immunol?181：1507-1518)。