[發(fā)明專利]抗IL-12/IL-23抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980140286.0
• 申請日: 2009-08-14
• 公開（公告）號: CN102177178A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·W·克拉克;A·G·多伊爾;P·A·詹寧森;L·D·普爾東;B·瓦伊;A·J·波
• 申請（專利權(quán)）人: 賽福倫澳大利亞私人有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;A61P11/00;A61P27/00;A61K39/395;A61P27/02;A61P1/00;A61P13/12;A61P29/00;A61P1/02;A61P31/00;A61P1/16;A61P17/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;王錦陽

1.一種包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的抗體，該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合人IL-12和人IL-23，其中抗體結(jié)合作為單體(人IL-12p40)和作為同二聚體(人IL-12p80)存在的人IL-12p40，并且其中抗體抑制人IL-12與人IL-12Rβ2的結(jié)合和人IL-23與人IL-23R的結(jié)合，但不抑制人IL-12或人IL-23或人IL-12p40或人IL-12p80與人IL-12Rβ1的結(jié)合。

2.如權(quán)利要求1中所述的抗體，其中抗體與包含具有SEQ?ID?NO：6序列的重鏈可變區(qū)的抗體競爭與人IL-12和/或人IL-23的結(jié)合。

3.如權(quán)利要求1中所述的抗體，其中抗體與包含具有SEQ?ID?NO：7序列的輕鏈可變區(qū)的抗體競爭與人IL-12和/或人IL-23的結(jié)合。

4.如權(quán)利要求1中所述的抗體，其中抗體結(jié)合具有序列VQVQGKSKREKKDRVFTDKTSATVICRKNASISV(SEQ?ID?NO：65)的人IL-12p40的一部分。

5.如權(quán)利要求1中所述的抗體，其中抗體在Asp265上特異性地結(jié)合人IL-12p40(SEQ?ID?NO：1)。

6.一種包含抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的抗體，該抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合人IL-23(SEQ?ID?NO：66)，其中抗體與人IL-23(SEQ?ID?NO：66)的結(jié)合水平高于抗體與突變IL-23D265A(SEQ?ID?NO：75)的結(jié)合水平。

7.如權(quán)利要求6中所述的抗體，其中抗體結(jié)合作為單體(人IL-12p40)和作為同二聚體(人IL-12p80)存在的人IL-12p40，并且其中抗體抑制人IL-12與人IL-12Rβ2的結(jié)合和人IL-23與人IL-23R的結(jié)合，但不抑制人IL-12或人IL-23或人IL-12p40或人IL-12p80與人IL-12Rβ1的結(jié)合。

8.一種抗體，其包含3個選自以下的重鏈CDR序列：

HCDR1??DYYX₁H，其中：

???????X₁＝M或L；

HCDR2??WIDPENGDTEX₂APKFQG，其中

???????X₂＝Y(jié)、H或S；

HCDR3??X₃KELRYFDV，其中

X₃＝C、A、N、D、E、Q、G、H、I、L、P或V。

9.一種抗體，其包含3個選自以下的輕鏈CDR序列：

LCDR1??RAX₄X₅SISINLH，其中

???????X₄＝S或P；

???????X₅＝Q或R；

LCDR2??FAX₆QSX₇S，其中

???????X₆＝S或R；

???????X₇＝I或T；

LCDR3??QQSNSX₈PLT，其中

???????X₈＝W或F。