[發(fā)明專利]吸入器

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980140207.6
• 申請日: 2009-10-07
• 公開（公告）號: CN102176941A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬修.薩卡爾;羅伯特.梅;艾倫.特威迪;保羅.哈德曼
• 申請（專利權(quán)）人: 維克多瑞傳送設(shè)備有限公司
• 主分類號: A61M15/00
• 分類號: A61M15/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 劉蕾;沙捷

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及吸入器，特別是涉及用于將干粉藥物遞送到肺部的吸入器。

背景技術(shù)

使用吸入裝置進行的藥物的經(jīng)口或鼻遞送是特別有吸引力的藥物施用方法，因為對患者來說這些裝置相對容易小心地和公開地使用。至于對治療氣道局部疾病及其它呼吸道問題的藥物的遞送，近年來已將其應(yīng)用于將藥物經(jīng)肺遞送到血流，從而避免了對皮下注射的需要。

理想的是提供一種能夠容納多個單獨劑量的吸入器，該吸入器能在一段時間內(nèi)重復(fù)使用而無需在該裝置每次使用時開啟或向其中插入泡囊或膠囊。由公布為WO?2005/037353Al的申請人自己的在先申請中可知的裝置通過以下方式解決了該問題，即，提供容納有泡囊條帶的外殼，其中每個泡囊均含有一劑藥物。當吸入一劑時，轉(zhuǎn)位機構(gòu)將先前已排空的泡囊移動離開開口機構(gòu)，由此將一個新的泡囊移動到準備好通過該裝置上的刺穿元件開口的位置。在下文中參考附圖中的圖1A到1E更詳細地描述由該文獻可知的裝置的一個實施方式。

對于顆粒形式的藥物，提供可吸入氣溶膠需要能生產(chǎn)可重復(fù)劑量的微粒的吸入器。為使藥物粒子能到達深肺區(qū)域(肺泡)并由此被吸收入血流中，所述粒子必須具有約1到3微米范圍內(nèi)的有效直徑。包含該范圍粒徑的所排出的氣溶膠部分被稱為“微粒部分”(FPF)。如果粒子大于5微米，它們可能不能通過吸入氣流而被輸送深入肺部，因為它們很可能會在到達深肺之前就在呼吸道中被捕獲。例如，10微米左右的粒子不容易前進到遠于氣管，且50微米左右的粒子在被吸入時傾向于沉積在咽喉背側(cè)。此外，如果粒子的有效直徑于1微米，則該粒子不能被吸入肺部，因為其小到足以被呼出氣流逐出肺部。

干粉吸入器的效率可通過微粒量(fine?particles?dose，F(xiàn)PD)或FPF進行測量。FPD是在促動從裝置中排出的活性藥劑的總質(zhì)量，所述活性劑以小于規(guī)定限制的空氣動力粒徑存在。這一限制通常設(shè)為5微米，盡管出于在上面所提的原因優(yōu)選直徑小于3微米的粒子。使用沖擊器(impactor)或碰撞取樣器(impinger)來測量FPD，諸如兩級碰撞取樣器(TSI)、多級碰撞取樣器(MSI)、安得生級聯(lián)碰撞計(Andersen?Cascade?Impactor，ACI)或新一代沖擊器(NGI)。每個沖擊器或碰撞取樣器均已預(yù)先測定了每個階段的空氣動力粒徑收集分割點。通過以下方式獲得FPD值：對逐級活性藥劑回收率進行實驗結(jié)果分析，所述逐級活性藥劑回收率通過已證實的定量濕化學(xué)分析法來量化，在這里使用簡單的級分割以測定FPD或使用更復(fù)雜的逐級沉淀的數(shù)學(xué)內(nèi)插法。

FPF通常定義為FPD除以所排出或遞送的劑量，所述的排出或遞送的劑量是在促動后從裝置中排出的活性藥劑的總質(zhì)量，并且不包括沉積在裝置內(nèi)部或表面上粉末。然而，F(xiàn)PF也可定義為FPD除以計量量(metered?dose)，其是存在于由所討論的吸入器裝置表達的計量量中存在的活性藥劑的總質(zhì)量。例如，計量量可為箔泡囊中存在的活性藥劑的質(zhì)量。

在常規(guī)吸入器中，噴射量(進入患者氣道的藥物量)為從該吸入器中逐出的劑量的80)-90％。然而，F(xiàn)PF可能僅為噴射量的約50％，但已知吸入器的可吸入劑量的變動可能為±20％-30％。這樣的變動在歷史上對于哮喘藥物等來說是可接受的，但管理機構(gòu)現(xiàn)在要求對治療呼吸道疾病產(chǎn)品具有更低的可變性。而且，應(yīng)理解對于系統(tǒng)性小分子以及蛋白和肽類藥物的肺部遞送或者對于諸如胰島素、生長激素或嗎啡的藥物的施用來說，這樣的可吸入劑量變動量是不可接受的。這是因為非常重要的是確保患者在每次施用吸入器時接收到相同預(yù)計量的這種類型的藥物，由此通過劑與劑之間最小的變動來實現(xiàn)可預(yù)期和已知的治療效果。低可吸入劑量也表示一些劑量被保留在泡囊中，而這代表了對可能為昂貴的藥物的明顯浪費。

因此，應(yīng)理解對于系統(tǒng)性和局部的肺部遞送，提供可吸入氣溶膠需要能以高效率、精確和可重復(fù)的方式遞送藥物的吸入器，從而實現(xiàn)更可預(yù)期和一致的治療效果，這使得對患者的任何可能有害的副作用最小化，并且減少了遞送治療劑量所需的昂貴藥物的量。

為確保粉末狀藥物以精確受控的粒子尺寸范圍遞送以使其能有效地在肺部中吸收，必須在這些粒子進入患者氣道之前在其流經(jīng)所述裝置時將其解聚。