[發(fā)明專利]用抗感染劑涂覆醫(yī)療器件的金屬表面的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980139587.1
• 申請日: 2009-09-22
• 公開（公告）號: CN102170923A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發(fā)明（設計）人: I·春;T·M·約翰;R·S·施西亞斯;B·A·羅文豪普特;U·赫茨伯格;M·A·費希爾
• 申請（專利權(quán)）人: 伊西康公司
• 主分類號: A61L31/02
• 分類號: A61L31/02;A61L31/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;劉健

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用抗感染涂層涂覆醫(yī)療器件的金屬表面的方法、以及具有帶涂層金屬表面的醫(yī)療器件。

背景技術(shù)

通常，植入式醫(yī)療器件、特別是矯形外科器件常常被創(chuàng)傷過程或外科手術(shù)過程中引入的感染菌所污染。一旦感染菌被引入到醫(yī)療器件上或其周圍，就可在醫(yī)療器件之上或之中形成生物膜。本領(lǐng)域所已知的此類生物膜由細菌以及由細菌分泌的細胞外基質(zhì)構(gòu)成。通常認為，此類生物膜極耐抗生素和各種治療方案。因此，通常可接受的治療是移除植入的器件，并且對其進行清洗或消毒并重新植入，或用另一消毒的器件替換。

用抗微生物劑涂覆器件以得到抗感染表面是有助于解決此問題的可能的解決方案。通常，常規(guī)抗微生物劑與常規(guī)載體(諸如可吸收聚合物、不可吸收聚合物和其他載體)相結(jié)合被涂覆到醫(yī)療器件的表面上。盡管載體使抗感染劑能夠被涂覆到表面上，但此類載體可能存在若干問題，諸如顯著增加器件的厚度，形成光滑涂層從而使器件不穩(wěn)定，以及涂層從器件上剝離。可以用官能團代替載體添加到醫(yī)療器件的表面。可以利用此類官能團將抗微生物劑固定到器件表面。器件表面上的官能團可能存在與此類基團的生物相容性相關(guān)的其他問題，包括一旦抗微生物劑離開器件，此類基團就可能具有活性生物效應的可能性。因此，此領(lǐng)域中需要將抗感染涂層施加到醫(yī)療器件的金屬表面上的替代方法。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明描述和公開了具有三氯生的抗感染涂層的金屬醫(yī)療器件及其制備方法。本發(fā)明的一方面是帶涂層的醫(yī)療器件。該醫(yī)療器件由具有金屬表面的醫(yī)療器件組成。該表面可能存在于器件的一部分上，或可能存在于基本上整個器件上。器件在金屬表面上具有三氯生或另一抗感染劑的不連續(xù)的涂層。

本發(fā)明的另一方面是用抗感染涂層(具體地講，三氯生)的涂層來涂覆醫(yī)療器件的金屬表面的方法。在此方法中，提供涂覆溶液。涂覆溶液由三氯生或另一種抗感染劑和溶劑(優(yōu)選為有機溶劑)組成。提供具有金屬表面的醫(yī)療器件。用涂覆溶液靜電噴涂醫(yī)療器件的金屬表面，從而在醫(yī)療器件的金屬表面上形成三氯生的不連續(xù)的涂層。

本發(fā)明的這些方面和其他方面以及優(yōu)點將通過下列具體實施方式和附圖變得更為顯而易見。

附圖說明

圖1a-d為脊椎固定鈦桿的SEM顯微圖：對照桿(不帶涂層)和用三氯生涂覆的桿。圖1a示出對照桿(不帶涂層)的實例。圖1b示出利用乙醇作為溶劑用三氯生涂覆的桿。圖1c示出利用丙酮作為溶劑用三氯生涂覆的桿。圖1d示出利用二氯甲烷作為溶劑用三氯生涂覆的桿。

圖2a-d為帶涂層和不帶涂層的不銹鋼桿的SEM顯微圖，該桿已用溫的Lactated?Ringer’s?Solution(LRS)(乳酸鹽林格氏溶液)洗滌，以探究外科手術(shù)洗滌條件下涂層的穩(wěn)定性。圖2a示出在LRS中洗滌之前的不帶涂層的不銹鋼桿。圖2b示出在LRS中洗滌之前的用三氯生涂覆的不銹鋼桿。圖2c示出在LRS中洗滌之后的用三氯生涂覆的不銹鋼桿。圖2d示出在LRS中洗滌之后的不帶涂層的不銹鋼桿。

圖3為示出當被置于磷酸鹽緩沖鹽水中時，從帶涂層的脊椎桿洗脫三氯生的曲線圖。

圖4為脊椎桿的透視圖，脊椎桿具有本發(fā)明的三氯生的不連續(xù)的涂層、椎弓根螺釘和固定螺釘。

具體實施方式

本文描述了具有用抗感染劑涂覆的金屬表面的醫(yī)療器件以及施加該涂層的方法。優(yōu)選地，該醫(yī)療器件由生物相容性金屬制成(如本文進一步所述)，并具有金屬表面。還可行的是，該醫(yī)療器件可為金屬組分和非金屬組分的組合或復合物，并且具有一個或多個金屬表面。另外，該醫(yī)療器件還可以是非金屬，諸如陶瓷或聚合物，而在該器件的一個或多個表面上沉積有金屬涂層。在任何情況下，本發(fā)明提供將抗感染涂層涂覆在醫(yī)療器件的金屬表面上的方法。該抗感染劑為三氯生。該金屬醫(yī)療器件由適合于醫(yī)療應用的導電金屬構(gòu)成，包括(但不限于)不銹鋼、鈦、可生物吸收的金屬、金屬合金等等。在一個實施例中，導電金屬為不銹鋼或鈦。如此前所述，金屬醫(yī)療器件可以完全由導電金屬制成，或其可以是由非金屬芯材料制成并用金屬涂覆，使得器件具有金屬表面的醫(yī)療器件，或該器件可以是非金屬材料和金屬材料的復合物。示例性非金屬材料包括(但不限于)可吸收的聚合物、不可吸收的聚合物、陶瓷、聚合物/聚合物復合物、聚合物/陶瓷復合物、聚合物可吸收金屬復合物等等。本文所用的術(shù)語金屬表面被定義為表示金屬外表面以及金屬內(nèi)表面兩者。

術(shù)語抗感染劑被定義為表示能夠通過抑制感染原的擴散或通過徹底殺死感染原來抵御感染的材料。抗感染劑是包括常規(guī)抗細菌劑、抗生素、抗真菌劑、抗原蟲劑、抗寄生物劑和抗病毒劑的總稱，因此感染原包括諸如細菌、真菌、病毒和寄生物等的已知感染原。